他拉唑帕利/他拉唑帕尼聯合恩扎魯胺作為mCRPC的一線治療改善OS

根據3期TALAPRO-2試驗的最新結果，在恩扎魯胺（enzalutamide）一線治療中加入他拉唑帕利/他拉唑帕尼（Talazoparib）可以改善轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的總生存期（OS）。這些數據在2025年發表。

TALAPRO-2是第一個PARP抑製劑加ARPI（雄激素受體途徑抑製劑）聯合研究，顯示未經選擇和選擇用於HRR基因改變的患者的mCRPC總生存率與標準護理活性對照恩扎魯胺相比有統計學意義和臨床意義的改善。

TALAPRO-2（NCT03395197）包括805名mCRPC患者，他們之前沒有接受去勢抵抗性疾病的治療，也沒有選擇HRR基因改變。患者被隨機分配接受他拉唑帕利和恩扎魯胺（n=402）或安慰劑和恩扎魯胺（n=403）。治療組之間的基線特徵相似。該研究的主要終點是放射學無進展生存期（rPFS）。該試驗的先前結果顯示，他拉唑帕利改善了RPF，最新數據顯示，他拉唑帕利的RPF持續改善。

在每組約25個月的中位隨訪中，他拉唑帕尼-恩扎魯胺組未達到中位rPFS，安慰劑-恩扎魯胺組為21.9個月（危險比[HR]，0.627；95%CI，0.506-0.777；P＜0.0001）。在每組約47個月的中位隨訪中，中位rPFS分別為33.1個月和19.5個月（HR，0.667；95%CI，0.551-0.807；P＜0.0001）。

他拉唑帕利在中位隨訪52.5個月時也改善了OS。他拉唑帕利組的中位OS為45.8個月，對照組為37.0個月（HR，0.796；95%CI，0.661-0.958；P=0.0155）。另外的分析顯示，在沒有BRCA改變的患者中，他拉唑帕利改善了OS（HR，0.749；95%CI，0.582-0.963；P=0.0237），但在沒有任何HRR改變的患者中沒有顯著改善OS（HR，0.782；95%CI，0.582-1.050；P=0.1008）。

他拉唑帕利組細胞毒性化療的中位時間比對照組長-未達到和56.1個月（HR，0.568；95%CI，0.446-0.722；P＜0.0001）。接受任何後續抗腫瘤全身治療的患者比例在他拉唑帕利組（37.4%）低於對照組（52.6%）。

沒有新的安全性發現。他拉唑帕利組治療相關不良事件（AE）發生率為99.0%，對照組為95.8%。嚴重治療相關AE的發生率分別為21.4%和3.2%。不良事件導致的停藥率分別為21.6%和13.0%。致命的治療相關不良事件發生在他拉唑帕利組1例和對照組2例。

最常見的治療緊急AE（分別在他拉唑帕尼和對照組中）是貧血（67.8%和20.0%），中性粒細胞減少症（37.7%和7.2%），疲勞（34.9%和30.2%），背痛（26.9%和20.7%）和血小板減少症（25.6%和4.0%）。然而，阿加瓦爾博士指出，他拉唑帕利組49.0%的患者在基線時已經患有1-2級貧血。

這些數據支持他拉唑帕利組聯合恩扎魯胺作為mCRPC患者的標準治療初始治療選擇。

參考資料：https://www.oncologynurseadvisor.com/reports/talazoparib-improves-os-as-first-line-treatment-in-mcrpc/