帕博利珠單抗聯合奧拉帕利改善BRCA野生型卵巢癌的PFS

根據在2025年發表的KEYLINK-001 3期試驗（NCT03740165）的首次中期分析數據，帕博利珠單抗（pembrolizumab）和化療的聯合用藥，以及維持帕博利珠單抗加奧拉帕利/奧拉帕尼（Olaparib），無論是否服用貝伐珠單抗（bevacizumab），都表明晚期BRCA非突變上皮性卵巢癌癌症患者的無進展生存期（PFS）有統計學意義和臨床意義的改善。

帕博利珠單抗/奧拉帕利組的中位PFS為23.7個月，對照組為15.2個月（HR，0.63；95%CI，0.49-0.80；P＜0.0001）。 36個月時，無進展生存率分別為34.6%和22.9%。中位隨訪時間為30.1個月。 2024年8月進行的最終分析顯示，帕博利珠單抗/奧拉帕利組的中位無進展生存期為23.9個月，對照組為15.2個月（HR，0.66；95%CI，0.53-0.83）。 36個月時，帕博利珠單抗/奧拉帕利組和對照組的中位無進展生存率分別為38.8%和24.5%，48個月時分別為34.7%和20.6%。中位隨訪時間為49.6個月。

在意向治療（ITT）人群中，PD-L1的綜合陽性評分（CPS）小於10（HR，0.71；95%CI，0.60-0.91）和10或更高（HR，0.66；95%CI，0.53-0.83）均顯示出顯著性。此外，在10個或更多人群的CPS中，使用貝伐珠單抗（HR，0.75；95%CI，0.53-1.06）或不使用貝伐珠單抗（HR，0.60；95%CI，0.44-0.82）也顯示出顯著性。對於CPS為10或更高的患者，帕博利珠單抗/奧拉帕利組的中位PFS為17.3個月，而對照組為15.2個月（HR，0.95；95%CI，0.77-1.19；P=0.3339）。在36個月時，帕博利珠單抗/奧拉帕利組和對照組的PFS率分別為24.5%和24.5%，在48個月時分別為21.1%和20.6%。

在ITT人群中，帕博利珠單抗/奧拉帕利組的中位PFS為15.2個月，對照組為14.6個月（HR，1.01；95%CI，0.87-1.18）。在36個月時，帕博利珠單抗/奧拉帕利組和對照組的無進展生存率分別為21.4%和20.7%，在48個月時分別為18.2%和16.7%。同樣，在最終分析中，那些CPS小於10（HR，1.01；95%CI，0.87-1.18）或10或更大（HR，0.95；95%CI，0.77-1.19）的人沒有顯示出顯著性。以及接受貝伐珠單抗治療（HR，1.22；95%CI，0.88-1.69）或未接受貝伐珠單抗治療的患者（HR，0.76；95%CI，0.57-1.02）。

最終分析時，PFS的臨床意義改善仍在繼續。在預先指定的亞組中，PFS的益處通常是一致的。由於在CPS 10或以上人群中，帕博利珠單抗與對照組的PFS顯著性閾值未達到，因此未對ITT人群的PFS和總體生存率進行正式測試。共有1367名患者以1:1:1的比例隨機分配到對照組（n=454）、帕博利珠單抗組（n=458）或帕博利珠單抗加奧拉帕利組（n=455）。主要終點是研究者根據RECIST v1.1評估的PFS，次要終點是OS。

在帕博利珠單抗/奧拉帕利組中，10名或更多未接受貝伐單抗治療的CPS的中位PFS為16.4個月，在對照組中為10.2個月（HR，0.56；95%CI，0.38-0.84）。在ITT人群中，未接受貝伐單抗治療的患者的中位PFS為13.7個月對10.1個月（HR，0.66；95%CI，0.51-0.85）。

同樣，在相同的人群中，對於CPS為10或更高且未接受貝伐珠單抗治療的患者，帕博利珠單抗組的中位PFS為15.9個月，而對照組為10.2個月（HR，0.53；95%CI，0.36-0.79）。在ITT人群中，未接受貝伐珠單抗治療的患者的中位PFS為11.9個月，而10.1個月（HR，0.69；95%CI，0.53-0.90）。

OS也在沒有貝伐珠單抗的情況下進行。對於CPS為10或更高的患者，帕博利珠單抗/奧拉帕利組的中位OS為44.6個月，對照組為40.5個月（HR，0.93；95%CI，0.60-1.45）。在ITT人群中，中位OSu200bu200b為43.6個月對37.3個月（HR，0.85；95%CI，0.63-1.15）。此外，對於CPS為10或更高的患者，帕博利珠單抗組未達到中位OS，而對照組為40.5個月（HR，0.61；95%CI，0.38-0.98）。對於ITT人群，中位OSu200bu200b為44.5個月對37.3個月（HR，0.80；95%CI，0.60-1.08）。

在帕博利珠單抗/奧拉帕利組、帕博利珠單抗組和對照組中，最常見的治療相關不良反應（AE）是貧血、噁心和中性粒細胞減少症。免疫介導的不良事件包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進和肺炎。

參考資料：https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-plus-olaparib-improves-pfs-in-brca-wild-type-ovarian-cancer