Travere Therapeutics斯帕森坦/司帕生坦治療FSGS的計劃提交

Travere Therapeutics宣布向美國食品和藥物管理局（FDA）提交一份關於斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）的補充新藥申請（sNDA），用於治療局灶節段性腎小球硬化症（FSGS）。該公告於2025年2月11日發布，sNDA基於3期DUPLEX和2期DUET研究的現有數據。由於目前沒有批准的藥物用於治療這種毀滅性、進行性和復雜的罕見腎臟疾病，迄今為止在FSGS中進行的兩項最大的干預性研究DUPLEX和DUET研究將作為提交的基礎。重要的是，這些研究的結果與PARASOL工作組的最新發現一致，即支持蛋白尿在FSGS中的重要性。

近年來，罕見腎臟疾病的管理正在復興。儘管早期發展的主要目標是IgA腎病，但許多公司已將重點轉移到其他形式的腎小球疾病，如FSGS和C3腎小球疾病。 斯帕森坦於2023年首次獲得批准，以加速批准減少IgA腎病中的蛋白尿，並於2024年9月擴大到完全批准，使這種每日一次的口服藥物成為預防IgA腎病腎功能下降的第一種非免疫抑制治療方法。

在這兩項IgA腎病批准之間，DUPLEX試驗的結果被稱為迄今為止FSGS中最大的干預性研究，並在371名患者中比較了斯帕森坦和厄貝沙坦（irbesartan）的使用情況，持續108週。對於FSGS患者來說，他們對疾病的下一階段處於高度戒備狀態，為他們提供的任何可能減緩這種速度的東西都是有益的。

一項全球性、多中心、隨機、雙盲、平行組、活性對照研究，納入標準要求患者年齡在8至75歲之間，經活檢證實為FSGS或與FSGS相關的足細胞蛋白中有記錄的致病性變體，尿蛋白與肌酐比值為1.5或更大，篩查時eGFR至少為30mL/min/1.73m2體表面積。

在第108週，接受斯帕森坦和厄貝沙坦治療的患者eGFR斜率沒有顯著差異。然而，研究人員強調，從第1天到第108週的總斜率差為每年0.3mL/min/1.73m²（95%CI，-1.7至2.4），從第6周到第108週的慢性斜率差為每天0.9mL/min/1.75 m²（95%CI，-1.3至3.0）。此外，在第112週，斯帕森坦和厄貝沙坦的平均eGFR下降分別為-10.4mL/min/1.73 m²和-12.1mL/min/1.75 m²，導致差異不顯著，為1.8mL/min/1.83 m²（95%CI，-1.4至4.9）。包括缺乏統計學意義。

由於FSGS是一種非常罕見的疾病，在臨床試驗中有足夠的患者來證明事件發生率有統計學意義的顯著降低是具有挑戰性的，比如終末期腎病。對於一些慢性腎病試驗，可能有5000到7000名患者參加。在研究中，有370名患者，這已經是FSGS有史以來最大的試驗。

參考資料：https://www.hcplive.com/view/travere-therapeutics-plans-fsgs-submission-for-sparsentan