維奈克拉/維奈托克/Obinutuzumab的CRISTALLO研究在CLL取得了優異的MRD

根據CRISTALLO 3期試驗（NCT04285567）的數據，與氟達拉濱、環磷酰胺和利妥昔單抗（FCR）或苯達莫司汀聯合利妥昔珠單抗（BR）治療無17p缺失或TP53突變的初治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者相比，維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）和obinutuzumab（奧妥珠單抗）的聯合使用可顯著提高無法檢測到的微小殘留病（MRD）的發生率。

在第15個月，維奈克拉和obinutuzumab組中81.3%的患者在敏感性<10時達到了無法檢測到的MRD⁻⁴外周血中的陽性率顯著高於FCR/BR隊列中觀察到的54.7%（P=0.0004）。響應深度擴展到10⁻⁸和10-⁶的更高靈敏度MRD閾值，奧比努珠單抗組的清除率分別為76.3%和63.8%，而FCR/BR患者隊列的清除率為43.0%和22.1%。

治療結束時，維奈克拉和靜脈滴注obinutuzumab組的外周血和骨髓MRD陰性率分別為81.3%和70.0%，而FCR/BR組為60.5%（P=0.0053）和38.4%（P＜0.0001）。由於分層測試程序，無法確定這些治療結束結果的統計顯著性。

CRISTALLO是一項開放標籤的國際隨機試驗，招募了需要全身治療的CLL患者。資格標準包括CIRS評分≤6和肌酐清除率≥70 mL/min，排除17p缺失或TP53突變。患者根據Binet分期、IGHV突變狀態和年齡進行分層。

試驗的主要終點是在第15個月時外周血中檢測不到MRD。次要終點包括無進展生存期（PFS）、骨髓MRD、總反應率（ORR）、反應持續時間（DOR）和總生存期（OS）。探索性終點包括更深的MRD閾值。

PFS和OS數據仍然不成熟。在數據截止時，維奈克拉/obinutuzumab組的2年無進展生存率為95.7%，而FCR/BR組為90.4%。然而，差異沒有統計學意義（HR，0.49；95%CI，0.2-1.3；P=0.13）。 OS也具有可比性，兩組的中位OS尚未達到。

不良事件（AE）與每種藥物的已知安全性一致。在維奈克拉/obinutuzumab組中，70.1%的患者出現了輸液相關反應，而在FCR/BR組中，這一比例為42.4%。每組患者中，新冠肺炎感染率分別為45.5%和35.3%，血小板減少症分別為39.0%和21.2%，腹瀉分別為35.1%和12.9%，噁心分別為20.8%和40.0%。

接受維奈克拉和obinutuzumab治療的患者中，實驗室TLS發生率為10.4%，而FCR/BR組為2.4%，但沒有報告臨床TLS病例。所有TLS事件均發生在靜脈滴注開始前的obinutuzumab減毒期間。

這項研究的結果與GAIA-CLL 13試驗（NCT02950051）的結果一致，進一步支持了一線CLL管理向靶向治療的過渡。持續的隨訪將澄清PFS和OS益處的持久性。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/cristallo-study-of-venetoclax-obinutuzumab-achieves-superior-mrd-in-cll