奧拉帕利在鉑敏感的種系/體細胞BRCA+復發性卵巢癌中引起OS率的改善

儘管在所有隊列中都觀察到了療效，但根據LIGHT 2期研究（NCT02983799）的最終OS分析，對於攜帶種系或體細胞BRCA突變的對鉑敏感的複發性卵巢癌癌症患者，奧拉帕利/奧拉帕尼（Olaparib）的治療與最大的總生存率（OS）益處相關。

發表的研究結果顯示，在療效分析集（n=270）和2020年的最終數據截止日期的中位隨訪26.3個月（範圍為0.6-36.9個月）時，種系BRCA突變隊列（隊列1；n=75）、體系BRCA變異隊列（隊列2；n=25）、同源重組缺陷（HRD）陽性、非BRCA突變群組（隊列3；n=68）和HRD陰性隊列（隊列4；n=89）的18個月OS率分別為86.4%（95%CI，76.2%-92.4%）、88.0%（95%CI，67.3%-96.0%）、78.6%（95%CI，66.6%-86.8%）和59.6%（95%CI，48.6%-68.9%）。各隊列1年的OS率分別為94.6%（95%CI，86.3%-97.9%）、92.0%（95%CI71.6%-97.9%）、89.4%（95%CI-79.1%-94.8%）和71.9%（95%CI/61.3%-80.1%）。

奧拉帕利治療鉑敏感復發性卵巢癌症LIGHT研究的最終OS分析顯示，種系/體細胞BRCA突變隊列中觀察到的OS率最高。在沒有BRCA突變的患者中，HRD陽性隊列的OS率最高。這項開放標籤、非隨機、非對照、多中心LIGHT研究前瞻性評估了奧拉帕尼治療對鉑敏感的複發性卵巢癌症患者的療效，這些患者接受了1種或多種已知BRCA突變狀態和HRD狀態的基於鉑的化療。

該研究的初步分析結果顯示，隊列1、2、3和4的總體反應率（ORR）分別為69.3%（95%CI，57.6%-79.5%）、64.0%（95%CI42.5%-82.0%）、29.4%（95%CI19.0%-41.7%）和10.1%（95%CI24.7%-18.3%）。臨床試驗數據的主要終點是研究者根據RECIST 1.1.2評估的ORR。次要終點是OS和安全性。當患者按既往化療方案的數量[1和2個或更多]進行分層時，觀察到隊列之間存在類似的相對獲益模式。與初步分析和之前的奧拉帕利研究相比，在最終的LIGHT OS分析中沒有觀察到新的安全信號。

最終分析的數據顯示，總體人群的中位總治療時間為7.4個月（範圍為0.5-30.6）。值得注意的是，29.5%的患者需要中斷劑量，26.9%的患者需要減少劑量；不良反應（AE）分別導致26.2%和21.8%的患者劑量中斷和劑量減少。 5.2%的患者發生了導致治療中斷的治療緊急不良事件（TEAE）。導致停藥的最常見的TEAE包括疲勞/乏力和噁心，各有2名患者（0.7%）報告了這兩種情況。

任何級別最常見的嚴重治療相關不良事件包括貧血（1.1%）、肺炎（0.7%）和腹痛（0.7%）。特別關注的不良事件包括1名患者（0.4%）在開始奧拉帕利治療57天后出現2級肺炎，1名患者在開始奧拉帕尼治療110天后出現2度肺纖維化。 1名患者的4級急性髓系白血病發生在開始奧拉帕尼治療711天后（0.4%）；然而，這被認為與奧拉帕利無關。

不良事件導致2名患者死亡（0.7%），但被認為與奧拉帕尼無關，包括在開始奧拉帕尼治療46天后，體細胞BRCA突變隊列中的房顫死亡，以及在未分配隊列的分析生存隨訪期間發生的腸穿孔死亡。

參考資料：https://www.onclive.com/view/olaparib-elicits-improved-os-rates-in-platinum-sensitive-germline-somatic-brca-relapsed-ovarian-cancer