瑪伐凱泰（mavacamten）的注意事項有哪些

在瑪伐凱泰（mavacamten）治療梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的臨床研究中，出現了心力衰竭、藥物相互作用、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項，停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。 瑪伐凱泰應在醫生的指導下通過相關計劃購藥。

1、心力衰竭：瑪伐凱泰會降低心臟收縮，並可能導致心力衰竭或完全阻斷心室功能。患有嚴重並發疾病（如嚴重感染）或心律失常（如房顫或其他不受控制的快速性心律失常）的患者出現收縮功能障礙和心力衰竭的風險更大。在治療前和治療期間定期評估患者的臨床狀況和左室射血分數（LVEF），並相應調整瑪伐凱泰劑量。新的或惡化的心律失常、呼吸困難、胸痛、疲勞、心悸、腿部水腫或N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）升高可能是心力衰竭的體徵和症狀，也應提示對心功能的評估。無症狀LVEF減少、並發疾病和心律失常需要額外的劑量考慮。

不建議LVEF＜55%的患者開始服用瑪伐凱泰。避免同時使用卡馬西平、雷諾嗪、維拉帕米和β受體阻滯劑，或地爾硫卓和β受體阻滯劑，因為這些藥物和組合會增加左心室收縮功能障礙和心力衰竭症狀的風險，且臨床經驗有限。

2、導致心力衰竭或失效的CYP450藥物相互作用：瑪伐凱泰主要由CYP2C19和CYP3A4酶代謝。同時使用瑪伐凱泰和與這些酶相互作用的藥物可能會導致危及生命的藥物相互作用，如心力衰竭或失效。告知患者藥物相互作用的可能性，包括與非處方藥的相互作用（如奧美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）。建議患者在瑪伐凱泰治療前和治療期間告知其醫療保健提供者所有伴隨產品。

3、瑪伐凱泰 REMS計劃：由於收縮功能障礙導致心力衰竭的風險，瑪伐凱泰只能通過一個名為瑪伐凱泰 REMS計劃的受限計劃提供。瑪伐凱泰 REMS計劃的顯著要求包括：處方醫生必須通過參加瑪伐凱泰 REMS計劃獲得認證；患者必須參加瑪伐凱泰 REMS計劃，並遵守持續監測要求；藥店必須通過註冊瑪伐凱泰 REMS計劃進行認證，並且必須只向授權接受瑪伐凱泰的患者配藥；批發商和分銷商只能向認證藥店分銷。

4、、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究發現，懷孕女性服用瑪伐凱泰可能會導致胎兒中毒。在治療前確認具有生殖潛力的女性沒有懷孕，並建議患者在使用瑪伐凱泰治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。含有炔雌醇和炔諾酮組合的CHCs可與mavacamten一起使用。然而，瑪伐凱泰可能會降低某些其他復合激素避孕藥（CHC）的有效性。如果使用這些chc，建議患者在伴隨使用期間和最後一劑瑪伐凱泰後的4個月內添加非激素類避孕藥（如避孕套）。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=669c936b-3ee6-4e36-8a22-79dd11b1255b