心髒病患者必看：瑪伐凱泰（mavacamten）的說明書

一、通用名稱：瑪伐凱泰、mavacamten

商品名稱：邁凡妥、CAMZYOS

全部名稱：瑪伐凱泰、mavacamten、邁凡妥、CAMZYOS、馬瓦卡姆騰、馬瓦卡坦

二、適應症：

瑪伐凱泰（mavacamten）用於治療患有紐約心臟協會（NYHA）II-III級梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的成年患者，以改善功能和症狀。

三、用法用量：

1、治療的開始、維持和中斷：確認具有生殖潛力的女性沒有懷孕並且使用了有效的避孕方法。不建議左室射血分數（LVEF）＜55%的患者開始或增加CAMZYOS劑量。

2、推薦劑量：建議起始劑量為每日口服一次5mg，不考慮食物；允許的後續劑量為每日一次口服2.5mg、5mg、10mg或15mg。最大推薦劑量為每日口服一次15mg。整個吞嚥膠囊。不要打破、打開或咀嚼膠囊。每日給藥需要數週時間才能達到穩態藥物水平和治療效果，代謝和藥物相互作用的遺傳變異會導致暴露量的巨大差異。

3、劑量調整：患者在服用瑪伐凱泰時可能會出現心力衰竭。需要定期進行LVEF和Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度評估，以謹慎滴定，實現適當的目標Valsalva LVOT梯度，同時保持LVEF≥50%並避免心力衰竭症狀。當開始或滴定瑪伐凱泰時，首先考慮LVEF，然後考慮Valsalva LVOT梯度和患者臨床狀態，以指導適當的瑪伐凱泰劑量。按照算法啟動和維持適當的瑪伐凱泰劑量和監測計劃。

如果服用瑪伐凱泰期間LVEF＜50%,則中斷治療。遵循中斷算法獲得中斷、重啟或停止瑪伐凱泰的指導。如果在2.5mg時中斷，要么在2.5mg時重新開始，要么永久中斷。

4、藥物相互作用：對於使用弱CYP2C19抑製劑或中度CYP3A4抑製劑進行穩定治療的患者，每天一次以推薦的起始劑量5mg口服瑪伐凱泰。對於開始使用弱CYP2C19抑製劑或中度CYP3A4抑製劑的患者，將瑪伐凱泰的劑量減少一個水平（即15mg→10mg；10mg→5mg；或5mg→2.5mg）。對於使用2.5mg瑪伐凱泰穩定治療的患者，避免同時使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑製劑，因為無法獲得每日一次的較低瑪伐凱泰劑量。

四、不良反應：

在瑪伐凱泰的臨床研究中，最常見的不良反應頭暈、呼吸困難、收縮功能障礙（心臟無法以足夠的力量泵出）和暈厥（昏厥）。

五、供應和儲存：

瑪伐凱泰以速釋2號硬明膠膠囊的形式提供，含有2.5毫克、5毫克、10毫克或15毫克的mavacamten，儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下，允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

六、禁忌：

瑪伐凱泰禁忌與下列藥物同時使用：

1、中度至重度CYP2C19抑製劑或重度CYP3A4抑製劑；

2、中強CYP2C19誘導劑或中強CYP3A4誘導劑

七、作用機制：

瑪伐凱泰是一種對心肌肌球蛋白有選擇性的變構和可逆抑製劑。瑪伐凱泰調節可以進入“在肌動蛋白上”（產生力量）狀態的肌球蛋白頭的數量，從而降低產生力量（收縮期）和殘餘（舒張期）交叉橋形成的概率。過度的肌球蛋白肌動蛋白交叉橋形成和超鬆弛狀態的失調是HCM的機制特徵。 瑪伐凱泰使整個肌球蛋白群體朝著節省能量、可補充、超級放鬆的狀態轉變。在HCM患者中，用瑪伐凱泰抑制肌球蛋白可減少動態LVOT阻塞並改善心臟充盈壓。

八、特殊人群：

1、女性：根據動物數據，懷孕女性服用瑪伐凱泰可能會對胎兒造成傷害。建議有生殖能力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。含有炔雌醇和炔諾酮組合的CHCs可與瑪伐凱泰一起使用。然而，瑪伐凱泰可能會降低某些其他復合激素避孕藥（CHC）的有效性。如果使用這些CHCs，建議患者在伴隨使用期間和最後一劑給藥後的4個月內添加非激素類避孕藥（如避孕套）。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=669c936b-3ee6-4e36-8a22-79dd11b1255b