博舒替尼/伯舒替尼治療ALS臨床效果怎樣

肌萎縮側索硬化（ALS）是一種由運動神經元死亡引起的疾病，導致患者出現進行性肌肉無力和萎縮。通常，患者在發病後2-5年內會因呼吸肌麻痺而去世。血漿神經絲蛋白（NFL）被認為是ALS進展的生物標誌物之一。

研究小組公佈了博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）在ALS治療中的初步結果，顯示該藥物能夠減緩參與試驗的26名ALS患者中至少13名的疾病進展。在這項II期研究中，博舒替尼的給藥時間比I期研究更長，且參與的患者人數更多。研究共招募了26名患者，其中13人每天飯後口服200或300毫克的博舒替尼。此次研究的觀察期、治療期和隨訪期分別為12週、24周和4週，依達拉奉的臨床試驗數據以及ALS患者註冊中心JaCALS的數據被用作對照組。

在研究中，符合條件的患者在觀察期內ALSFRS-R評分（ALS評估分數，滿分48分，分數隨著肌肉無力而降低）減少1-4分。研究團隊比較了博舒替尼治療第24週的ALSFRS-R評分變化，發現與依達拉奉試驗的安慰劑組相比，博舒替尼治療組的評分下降明顯較小。在200毫克和300毫克的給藥組中，均達到了95%的置信區間（CI），表明結果具有較高的可靠性。然而，與依達拉奉相比，儘管ALSFRS-R評分有所抑制，但未能實現80%的CI。

此外，作為探索性評估，研究還比較了博舒替尼的療效與JaCALS數據的對應關係。值得注意的是，ALS生物標誌物NFL的水平在疾病發作後平均保持穩定。在當前試驗中，博舒替尼治療開始前的觀察期和治療期間測量的血漿NFL水平顯示，接受博舒替尼治療的患者平均NFL水平低於治療前的水平。不過，由於部分患者在觀察期間NFL出現自發下降，研究團隊將在未來分析中詳細評估NFL的變化。 NFL將成為評估ALS進展的重要指標。當使用NFL中值將患者分為高NFL組和低NFL組時，結果顯示高NFL組的ALSFRS-R評分下降較大，而低NFL組的評分變化較小，這進一步支持了NFL作為生物標誌物的潛力。

總的來說，博舒替尼作為一種潛在的治療選擇，展示了其在ALS患者中的希望。然而，科學界仍需謹慎對待這一領域的研究進展，確保所有結論都基於充分的數據支持。隨著研究的深入，未來或許能夠為ALS患者提供更多有效的治療選擇。

參考資料：https://sj.jst.go.jp/news/202408/n0801-01k.html