2025斯帕森坦/司帕生坦的最新消息

腎小球腎炎是一類異質性免疫介導的疾病，主要導致腎小球的損傷，是引起腎功能受損最常見的原因之一，約佔終末期腎病病例的10-15%。在腎小球腎炎的多種類型中，免疫球蛋白A腎病（IgAN）和局灶節段性腎小球硬化（FSGS）在成人和兒童中均有較高的發病率和死亡率。 IgAN的臨床表現多樣，從無症狀血尿到快速進行性腎小球腎炎都有可能。

近年來，內皮素受體拮抗劑（ERA）如阿曲生坦、u200bu200b阿伏生坦、斯帕森坦和TAK-044被提出用於阻止疾病進展，儘管其在臨床應用中的成功率有限。這些藥物在減少蛋白尿或白蛋白尿方面顯示出一定效果，但對腎小球濾過率（GFR）的改善則並不明顯。斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）作為一種新型口服雙重ERA和血管緊張素II受體拮抗劑，於2023年2月獲得FDA批准，用於IgAN患者的治療。其機制主要依賴於對內皮素A型受體和血管緊張素Ⅱ受體的選擇性拮抗，這兩種受體與IgA腎病和FSGS的發病機制密切相關。

針對斯帕森坦療效的研究尚缺乏系統評估，因此本研究旨在通過薈萃分析來驗證隨機對照試驗（RCTs）的結果，以建立更為確鑿的證據。我們的目標是評估斯帕森坦與厄貝沙坦在治療IgA腎病和FSGS患者中的安全性和有效性。研究方法包括對截至2024年的多項隨機對照試驗進行系統綜述與薈萃分析，通過風險比（RR）和均值差（MD）來綜合評價各項結果。

研究結果顯示，共有884名患者參與了三項相關研究。在改善尿蛋白與肌酐比值（UP/C）方面，斯帕森坦的效果明顯優於厄貝沙坦，百分比降低率為0.66（95%可信區間[CI]：0.58-0.74，P＜0.001）。此外，在蛋白尿達到完全緩解和部分緩解的患者比例方面，斯帕森坦組的表現也優於厄貝沙坦，RR分別為2.57（95%CI：1.73-3.81，P＜0.001）及1.63（95%CI：1.4-1.91，P＜0.001）。然而，關於GFR的影響，結果並未顯示出斯帕森坦和厄貝沙坦之間的顯著差異(MD=1.98ml/min/1.73 m²，95%CI：-1.05-5.01，P=0.2)。除低血壓外，其餘不良事件的發生率沒有顯著差異，但低血壓在斯帕森坦組中的發生率較高（RR=2.02，95%CI：1.3-3.16，P=0.002）。

綜上所述，斯帕森坦在治療FSGS和IgA腎病患者時展現出良好的有效性與安全性。然而，為了進一步驗證這些結果，仍需進行更多精心設計的隨機對照試驗，尤其是針對ARB、ACE抑製劑及類固醇的比較研究，以獲取更大樣本量的確鑿證據。

參考資料：https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-024-03713-9