維奈托克/維奈克拉加10天地西他濱對高危MDS、AML產生反應

根據在2024年分享的2期研究(NCT03404193)的數據，維奈托克/維奈克拉（Venetoclax）聯合10天地西他濱（decitabine）在新診斷急性髓細胞白血病(AML)的老年/不健康患者、復發/難治性AML患者和高危骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者中表現出安全性和有效性。

結果顯示，新診斷AML患者的總緩解率（ORR）為88%（n=88），先前未治療的繼發性AML患者為77%（n=17），先前治療的繼發性AML患者為67%（n=30），復發/難治性AML患者為58%（n=72），高危MDS患者為52%（n=21）。在新診斷的AML組中，66%達到完全緩解（CR），15%達到不完全血液學恢復（CRi）的CR，CR和CRi的總比率為81%。在未治療的繼發性AML中，47%的患者達到CR，18%達到CRi，CR/CRi率為65%。在接受治療的繼發性AML組中，27%有CR，20%有CRi，CR/CRi率為57%。在復發/難治性AML組中，21%經歷CR，19%達到CRi，CR/CRi率為40%。在高風險的MDS，24%的患者達到CR，10%的患者出現CRi，CR/CRi率為33%。

10天地西他濱加維奈托克對新診斷和復發/難治性AML非常有效在接受干細胞移植的患者中，生存獲益更明顯。在MD Anderson癌症中心進行的單機構2期研究評估了新診斷的AML患者，包括既往未接受治療的繼發性AML和既往接受過MDS或慢性粒單核細胞白血病治療的患者，這些患者不適合進行強化化療；復發/難治性AML高危MDS；或母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤。試驗的主要終點是經修訂的國際工作組（IWG）AML標準和經修訂的IWG MDS標准定義的ORR。反應持續時間（DOR）、無復發生存期（RFS）和總生存期（OS）是該試驗的次要終點。

總體而言，新診斷和復發/難治性AML患者的中位OS分別為15.7個月（95%CI，10.5-25.4）和7.6個月（95%CI，5.9-15.3）；在接受治療或未接受治療的繼發性AML患者中，這些數字分別為8.5個月8.5個月（95%CI，3.9-18.8）和11.1個月（95%CI，5.5-不適用[NA]）（對數秩P=0.034）。新診斷的AML的中位RFS為10.0個月（95%CI，8.3-18.8），復發/難治性AML為7.5個月（95%CI，5.4-16.1），已治療的繼發性AML為7.8個月（95%CI，3.2-13.3），未治療的繼發性AML為5.1個月（95%CI，2.5-NA）（對數秩P=0.165）。

關於微小殘留病（MRD），在新診斷的AML（n=74）、未治療的繼發性AML（n=12）、治療的繼發AML（n=20）、復發/難治AML（n=30）和高危MDS（n=21）隊列中，分別有65%、42%、50%、43%和19%的可評估疾病患者實現了MRD陰性。

在新診斷的AML、繼發性AML、復發/難治性AML或高危MDS患者中，分別有2%、0%、1%和5%在數據截止時仍在接受研究治療。終止研究的原因包括復發性疾病（27%；28%；17%；14%）、移植（19%；15%；24%；24%）、死亡（14%；13%；6%；0%）、患者停藥（15%；6%；10%；5%）、治療完成（9%；0%；3%；0%），反應不足（8%；25%；33%；38%）、毒性（3%；4%；7%；0%）。

總體人群的所有級別不良反應(AE)包括中性粒細胞絕對計數(ANC)低於1.0x10^9/L的感染(42%)、中性粒細胞超過1.0x10^9/L的感染(38%)、中性粒細胞低於1.0x10^9/L的發熱性中性粒細胞減少症(32%)、血小板減少症(16%)、中性粒細胞減少症(13%)、口腔粘膜炎(13%)、噁心(7%)、腹瀉(5%)、便秘(4%)、腫瘤溶解綜合徵(4%)、腎衰竭(3%)4級AE包括ANC大於1.0x10^9/L的感染(1%)、血小板減少症(15%)、中性粒細胞減少症(13%)、腫瘤溶解綜合徵(1%)和腎衰竭(1%)；5級AE包括ANC小於1.0x10^9/L的感染(3%)和ANC大於1.0x10^9/L的感染(2%)。

研究作者得出結論，需要更多的臨床試驗來進一步評估10天地西他濱加維奈托克方案。

參考資料：https://www.onclive.com/view/venetoclax-plus-10-day-decitabine-produces-responses-in-high-risk-mds-aml