維奈克拉/維奈托克可能是MDS R/R AML兒童的一種選擇

一項新的研究表明，患有復發或難治性（R/R）急性髓系白血病（AML）或骨髓增生異常綜合徵（MDS）的兒科患者可能受益於維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）。該報告來自一項單中心研究，其中12名患者在同情使用計劃下接受了基於維奈克拉的治療方案。 R/R AML沒有普遍的護理標準。 BCL-2抑製劑維奈克拉已成為某些新診斷AML成年人的一線選擇，與低甲基化藥物（HMAs）或低劑量阿糖胞苷聯合使用，於2018年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准。

2020年的一份報告發現，使用推薦的2期劑量360mg/m2的維u200bu200b奈克拉治療嚴重複發和難治性AML的兒科患者，維奈克拉聯合化療的總體反應率（ORR）為80%（95%CI，56%-94%），完全反應率（CR）為70%（95%CI，46%-88%）。隨後對兒童使用維奈克拉的研究表明，該療法與其他治療藥物聯合使用效果最佳，具有良好的安全性，可以作為異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）的橋樑。

在新的報告中，研究人員分析了12名年齡在2至12歲之間的患者的病例，這些患者接受了基於維奈克拉的R/R髓系惡性腫瘤治療方案。其中8名患者之前曾復發，5名患者在異基因造血幹細胞移植後服用了維奈克拉，3名患者患有難治性AML。一名患者患有MDS相關AML（MDS-AML），其餘患者患有R/R AML。患者接受了維奈克拉加HMAs（5名患者）或化療（5名）或單獨使用維奈克拉（2名患者）。

在11個月的中位隨訪中，研究人員表示，該隊列的ORR為41.6%，33%的患者達到CR。接受維奈克拉聯合細胞毒性藥物治療的患者的CR率最高（60%）。在接受維奈克拉加HMAs治療的患者中，只有1名患者完全緩解，但恢復不完全。接受單藥治療的2名患者均無反應。 1年總生存率為50%（95CI，28%-88%），1年無事件生存率為25%（95%CI，9.4%-67%）。隨訪結束時，11名患者死亡。大多數患者死於進展或複發（10名患者），但1名患者死於與移植相關的感染。

這項研究的單中心性質限制了從中得出的結論，這些數據仍然提供了有價值的見解。例如，4名患者在不使用蒽環類藥物的情況下實現了完全緩解，其中3名患者能夠接受造血幹細胞移植。這種方案可能對經過大量預處理的患者特別有益，可以提供不那麼密集的治療選擇。基於阿糖胞苷的維奈克拉方案是一種有利於造血幹細胞移植的橋接策略。此外，需要更多的研究來了解對基於維奈克拉的治療方案反應的分子決定因素，並表示需要製定耐藥性管理策略。

像維奈克拉這樣的BLC2抑製劑是治療R/R髓系疾病的有前景的靶向治療方法，但需要大量的研究工作和多中心臨床試驗來完善這些患者的治療策略。

維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）、

參考資料：https://www.ajmc.com/view/venetoclax-may-be-an-option-for-children-with-r-r-aml-mds