魯比卡丁聯合伊立替康是安全的，可延長高危預處理小細胞肺癌的療效

根據1/2期研究PM1183-A-014-15研究（NCT02611024）的劑量擴大部分的數據，在小細胞肺癌（SCLC）的高危患者中，尤其是那些無化療治療間隔（CTFI）超過30天的患者中，使用魯比卡丁/盧比替定（Lurbinectedin）和伊立替康（irinotecan）的二線治療顯示出有利的風險/效益特徵，並產生了較高的持久緩解率。

研究結果顯示，獨立審查委員會（IRC）在總體人群（n=101）中對二聯疫苗產生了43.6%（95%CI，33.7%-53.8%）的總體應答率，應答的中位持續時間（DOR）為7.1個月（95%CI，4.6-9.4）。中位無進展生存期（PFS）為4.7個月（95%CI，3.8-5.7），中位總生存期（OS）為9.6個月（95%CI，7.8-13.4）。此外，12個月時的總生存率為43.4%（95%CI，33.4%-53.4%）。

根據CTFI間期進行的進一步療效評估顯示，在CTFI小於90天（n=52）、90天或更大（n=49）或大於30天（n=74）的患者的ORR分別為25.0%（95%CI，14.0%-38.9%）、63.3%（95%CI48.3%-76.6%）和52.7%（95%CI-40.7%-64.4%）。每個間隔的中位DOR分別為6.9個月（95%CI，3.9-7.6）、8.2個月（95%CI，4.4-12.4）和7.6個月（95%CI，4.6-9.7）。每個間隔的中位無進展生存期分別為3.3個月（95%CI，2.6-5.0）、5.7個月（95%CI，4.2-8.3）和5.0個月（95%CI，4.1-7.2）；中位OS分別為7.5個月（3.5-8.8）、14.0個月（10.1-21.4）和12.7個月。這些各組的12個月OS率分別為25.3%（95%CI，13.2%-37.5%）、63.1%（95%CI49.1%-77.2%）和52.0%（95%CI-40.3%-63.8%）。

這項研究證明了有希望的反應率，有很高比例的患者經歷了長時間的DORs。 在預後不良的人群中觀察到了特別顯著的結果，預後不良主要由已知的預後因素決定，如CTFI、中樞神經系統[CNS]受累和乳酸脫氫酶[LDH]水平。

FDA和其他全球監管機構批准魯比卡丁用於治療患有轉移性小細胞肺癌的成人患者，這些患者在以鉑類為基礎的化療期間或之後經歷了疾病進展，並被視為該領域的標準治療。臨床前研究證明了魯比卡丁和伊立替康之間的協同作用，支持進一步評估這種聯合方法的安全性和臨床療效。

PM1183-A-014-15評估了晚期實體瘤預處理患者的聯合用藥。在該研究的1b期部分中，該方案產生了積極的結果，並且推薦的2期劑量(RP2D)被確定為第1天2 mg/m2的魯比卡丁加上第1天和第8天75mg/m2的伊立替康。每3週進行一次治療，同時進行粒細胞集落刺激因子預防。

因此，開始了101例二線小細胞肺癌患者的擴大隊列研究。在RP2D，該組合被用於已確診的小細胞肺癌患者，這些患者在接受1個含鉑方案治療後出現進展，之前有或沒有抗PD-1藥物。患者的腦轉移得到控制，ECOG表現狀態為0或1。該研究的主要終點是IRC評估的ORR。在最近一次以鉑類為基礎的治療方案中，68.3%的患者獲得部分緩解，3.0%的患者獲得完全緩解，6.9%的患者病情穩定，11.9%的患者出現PD。

患者接受了魯比卡丁和伊立替康治療的中位數為6個週期（範圍為1-34），29.7%的患者接受了10個以上的治療週期。

魯比卡丁聯合伊立替康的安全性被認為是可控的，治療中斷的百分比較低（3.0%），並且沒有治療相關死亡的報告。 99.0%的患者報告了任何級別的治療相關不良反應(TRAEs)，其中70.3%為3級或更高。 86.1%的患者觀察到3級或更高級別的治療中出現的AE。 51.5%的患者出現任何級別的嚴重AE，其中47.5%為3級或更高級別。 26.7%的患者報告了任何級別的治療相關嚴重AE，其中23.8%為3級或更高級別。 TRAEs分別導致31.7%和50.5%的患者劑量延遲或減少。

在5%以上的患者中發生的與藥物相關或未知的不良事件包括疲勞（任何級別，84.2%；3/4級別，18.8%）、腹瀉（70.3%；19.8%）、噁心（52.5%；5.0%）、食慾下降（42.6%；4.0%）、嘔吐（35.6%；6.9%）、發熱性中性粒細胞減少症（10.9%；10.9%）、便秘（10.9%，0.0%）、體重下降（9.9%；0.0%），粘膜炎（6.9%；0.0%.）、味覺障礙（5.9%；0.0%-）和關節痛（5.0%；1.0%）。

觀察到的實驗室異常包括貧血（≥1級，97.0%；3/4級，28.7%）、中性粒細胞減少症（75.2%；53.5%）、淋巴細胞減少症（86.1%；37.6%）、血小板減少症（55.4%；11.9%）、天冬氨酸轉氨酶升高（52.5%；6.9%）、丙氨酸轉氨酶升高（63.4%；7.9%）、總膽紅素升高（21.8%；1.0%）、肌酐升高（89.1%；1.0%）和肌酸磷酸激酶升高（8.9%；2.0%）。

這些令人鼓舞的結果加強了將這種組合作為正在進行的CTFI大於30天的複發小細胞肺癌關鍵3期潟湖試驗[NCT05153239]的實驗手段的理由。