Vyloy（zolbetuximab-clzb）的說明書

一、名稱：Vyloy、zolbetuximab-clzb、佐妥昔單抗（音譯）、IMAB362

二、適應症：

Vyloy（zolbetuximab-clzb）聯合含氟嘧啶和鉑的化療方案，適用於局部晚期不可切除或轉移性人表皮生長因子受體2（HER2）陰性胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌成人的一線治療，其腫瘤經FDA批准的試驗確定為claudin（CLDN）18.2陽性。

三、用法用量：

1、患者選擇：選擇患有局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃腺癌或GEJ腺癌的成年患者，其腫瘤為CLDN18.2陽性（定義為≥75%的腫瘤細胞顯示中度至強膜CLDN18免疫組織化學染色），使用FDA批准的試驗進行Vyloy聯合含氟嘧啶和鉑的化療治療。

2、用藥前：如果患者在使用Vyloy前出現噁心和/或嘔吐，應在首次輸注前將症狀緩解至≤1級。每次輸注Vyloy之前，患者應預先服用止吐藥（如NK-1受體阻滯劑和/或5-HT3受體阻滯劑，以及其他指定藥物），以預防噁心和嘔吐。

3、推薦劑量：Vyloy與含氟嘧啶和鉑的化療聯合用藥如下：第一次靜脈注射劑量為800mg/m2（毫克/平方米）；後續靜脈注射劑量為每3周靜脈注射600mg/m2，或每2周靜脈注射400mg/m2，繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。如果VYLOY和含氟嘧啶和鉑的化療在同一天給藥，則必須先給藥Vyloy。

4、劑量調整：不建議減少Vyloy的劑量。

四、不良反應：

在Vyloy的臨床研究中，最常見（≥15%）的不良反應是噁心、嘔吐、疲勞、食慾下降、腹瀉、周圍感覺神經病變、腹痛、便秘、體重減輕、超敏反應和發熱；最常見（≥15%）的實驗室異常是中性粒細胞計數減少、白細胞計數減少，白蛋白減少、肌酐增加、血紅蛋白減少、葡萄糖增加、淋巴細胞計數減少、天冬氨酸轉氨酶增加、血小板減少、鹼性磷酸酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、葡萄糖減少、鈉減少、磷酸鹽增加、鉀減少和鎂減少。

五、供應和儲存：

注射用Vyloy是一種無菌、不含防腐劑的白色至灰白色凍乾粉，裝在單劑量小瓶中，每瓶含100毫克Vyloy，將冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的Vyloy小瓶儲存在原紙箱中。不要凍結。不要搖晃。

六、特殊人群：

1、哺乳期女性：沒有關於母乳中是否存在zolbetuximab-clzb、對母乳喂養的兒童的影響或對產奶量的影響的數據。由於母乳中可能會分泌出抗體，並且母乳喂養的兒童可能會出現不良反應，建議哺乳期婦女在使用Vyloy治療期間以及最後一次給藥後的8個月內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

zolbetuximab-clzb是一種緊密連接蛋白18.2（CLDN18.2）導向的細胞溶解抗體，通過抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）耗盡CLDN18.2陽性細胞。與zolbetuximab-clzb或單獨化療相比，zolbetuximab-clzb聯合化療在表達CLDN18.2的小鼠腫瘤模型中具有增強的抗腫瘤活性。

八、藥效學和藥代動力學

對於局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃或胃食管結合部腺癌（其腫瘤為CLDN18.2陽性）患者，在推薦劑量的zolbutuximab-clzb下的療效和安全性的暴露-反應關係尚未完全確定。在靜脈輸注2小時後，zolbetuximab-clzb在33mg/m2至1000mg/m2的劑量範圍內表現出劑量比例藥代動力學（推薦首次劑量的0.04倍至1.25倍）。當第一次給藥劑量為800mg/m2，隨後每3週給藥600mg/m2時，在第18周達到穩定狀態，幾何平均值（變異係數[CV]%）Cmax為415（22%）mcg/mL，AUCtau為3149（37%）天*mcg/mL。

八、注意事項：

在Vyloy的臨床研究中，出現了過敏反應，包括過敏反應和輸液相關反應、嚴重噁心和嘔吐等注意事項。