康奈非尼/恩考芬尼治療結腸癌的效果如何

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）是一種高度特異性的RAF競爭性抑製劑，僅作用於表達BRAF V600E突變蛋白的腫瘤細胞， 與其他BRAF抑製劑相比，表現出更持久的藥效活性。

雖然BRAF抑製劑在其他癌症如黑色素瘤和非小細胞肺癌等其他癌症中的療效已經得到證實，但由於通過其他RAF蛋白如CRAF和表皮生長因子受體（EGFR）的過表達重新激活了絲裂原活化蛋白（MAP）激酶信號通路，它們作為BRAF V600E突變體轉移性結直腸癌（mCRC）的單一療法的有效性仍然有限。因此，BRAF抑製劑與EGFR單克隆抗體的組合增強了BRAF V600E mCRC患者的治療效果。

涉及665名BRAF V600E mCRC二線或三線治療患者的III期BEACON CRC試驗表明，與標準治療（以伊立替康為基礎的化療加西妥昔單抗）相比，聯合使用康奈非尼和西妥昔單抗（加或不加binimetinib）可顯著改善客觀緩解率（ORR）和總生存率（OS），且具有可接受的安全性。

儘管由於研究設計的原因，這兩個實驗組不能直接比較，但該試驗的最新結果顯示，三聯治療組的ORR為26.8%，而三聯靶向藥物聯合治療組的ORR為19.5%。然而，這並沒有轉化為延長的無進展生存期(PFS)或OS。此外，接受康奈非尼/西妥昔單抗/binimetinib三聯治療的患者中≥3級不良事件（AE）的發生率（65.8%）高於接受康奈非尼/西妥昔單抗三聯治療的患者（57.4%）。

出於所有這些原因，只有康奈非尼和西妥昔單抗的組合在2020年被批准為BRAF V600E突變mCRC的新標準治療，此前歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）和其他監管機構在二線或三線治療中進行了系統性治療。

在隨機試驗中證明一種新療法的療效後，現實世界的數據對於分析其在所有患者中的療效和耐受性變得至關重要，這些患者可能不一定符合註冊試驗的資格標準（例如，由於高齡、合併症、整體健康狀況不佳）。這帶來了額外的信息，並有助於在這些患者的全球治療策略中定位新的治療。最近發表了三項真實世界的研究，樣本量從81到166名患者不等，中位隨訪時間仍然相對較短，從9.7個月到14.5個月不等。

關於真實世界研究的結果，表明55.7%的患者在二線治療時接受了至少一個後續療程，相比之下，在三線治療時只有39.6%，在這種靶向治療後，以伊立替康和奧沙利鉑為基礎的治療是首選。該研究還表明，在二線治療中早期治療的患者有更長的表達後生存期，這表明在一線治療失敗後儘快開始這種新的組合可能是有益的。