詳細解讀貝達喹啉的功效與作用

貝達喹啉（Bedaquiline）是一種殺菌抗分枝桿菌藥物，屬於二芳基喹啉類。含有醇和胺側鏈的喹啉中心雜環核負責貝達喹啉介導的抗分枝桿菌活性。儘管貝達喹啉與氟喹諾酮類藥物密切相關，但它不影響DNA旋轉酶；相反，貝達喹啉抑制了負責合成ATP的ATP合酶的c亞基。因此，貝達喹啉可用於治療分枝桿菌感染，特別是結核病。

貝達喹啉主要經歷氧化代謝，導致N-單去甲基代謝物（M2）的形成。鑑於M2在人類中的平均暴露量較低（23%至31%），抗分枝桿菌活性較低（低4倍至6倍），因此認為M2對臨床療效沒有顯著貢獻。然而，M2血漿濃度似乎與QT間期延長相關。

貝達喹啉以0.002-0.06μg/ml的最低抑菌濃度（MIC）抑制分枝桿菌結核病，MIC50為0.03μg/ml。天然耐藥細菌的比例很低，估計一個菌株中超過107/108個細菌。 ATP儲存量較小的細菌（如休眠的、不復制的桿菌）更容易感染貝達喹啉。此外，貝達喹啉對非結核分枝桿菌也有效，MIC範圍為0.06至0.5μg/ml。

結核分枝桿菌有可能對貝達喹啉產生耐藥性。 atpE靶基因的修飾和/或MmpS5-MmpL5外排泵的上調（Rv0678突變）與結核分枝桿菌分離株中貝達喹啉MIC值的增加有關。臨床前研究中產生的基於靶點的突變導致貝達喹啉MIC增加8至133倍，導致MIC範圍為每毫升0.25至4微克。在臨床前和臨床分離株中都發現了基於外排的突變。這些導致貝達喹啉MIC增加2至8倍，導致貝達喹啉MIC在0.25至0.5微克/毫升之間。