關於曲美替尼片的說明書介紹

一、通用名稱：曲美替尼、Trametinib

商品名稱：邁吉寧、Mekinist

其他名稱：曲馬替尼

二、誰可以服用曲美替尼片？適應症？

1、黑色素瘤：

（1）在完全切除BRAF V600E或V600K突變和淋巴結受累的黑色素瘤後，曲美替尼（Trametinib）可聯合達拉非尼（Dabrafenib）作為輔助治療。

（2）曲美替尼單獨或與達拉非尼聯合用於治療BRAF V600E或V600K突變的選定患者的不可切除或轉移性黑色素瘤。

不建議在接受BRAF抑製劑治療後出現疾病進展的黑色素瘤患者中作為單一藥物使用。

2、非小細胞肺癌（NSCLC）：曲美替尼與達拉非尼聯合使用，用於治療BRAF V600E突變患者的轉移性NSCLC。

3、未分化甲狀腺癌（ATC）：當沒有令人滿意的局部區域治療方案可用時，與達拉非尼聯合用於治療BRAF V600E突變患者的局部晚期或轉移性未分化ATC。

4、BRAF V600E-突變實體瘤：曲美替尼與達拉非尼聯合使用聯合用於治療年齡≥6歲的成人和兒童患者，這些患者患有不可切除或轉移性實體瘤（不包括結腸直腸癌），並伴有BRAF V600E突變，在既往治療後出現進展，且沒有令人滿意的替代治療。

三、曲美替尼片有什麼副作用？

曲美替尼最常見的副作用是皮疹、腹瀉、疲勞、外周水腫（腫脹，尤其是腳踝和腳）、噁心和痤瘡樣皮炎（皮膚的痤瘡樣炎症）；當與達拉非尼聯合使用時，最常見的副作用是發熱、疲勞、噁心、寒戰、頭痛、腹瀉、嘔吐、關節痛和皮疹。

四、應該如何服用曲美替尼片？

1、用藥前：美國食品藥品監督管理局[FDA]指定的孤兒藥，作為單藥治療或聯合用於此用途）。在開始單一療法或聯合療法之前，需要進行FDA批准的體外診斷試驗（如BRAF試劑盒）來確認BRAF V600E或V600K突變的存在。

2、推薦劑量：曲美替尼主要以片劑的形式存在，對於成年患者，服用的推薦劑量為2mg；對於兒科患者，使用劑量與體重相關：體重26-37kg的推薦劑量為每日口服一次1mg；體重38-50kg的兒童患者的推薦劑量為每日口服一次1.5mg；體重51kg或以上的推薦劑量為每日口服一次2mg；對於體重低於26kg的患者，尚未確定其推薦劑量。

3、用藥管理：每天在同一時間服用曲美替尼片，大約相隔24小時，在飯前至少1小時或飯後2小時服用。不要在下一劑服用後12小時內服用錯過的曲美替尼片。如果在給藥後出現嘔吐，不要服用額外劑量。在預定時間服用下一劑。

五、曲美替尼片怎麼儲存？

曲美替尼片的規格有0.5mg、2mg，在2°C至8°C（36°F至46°F）的溫度下冷藏儲存。用原瓶分裝。請勿移除乾燥劑。防潮避光。不要把藥放在藥盒裡。

六、曲美替尼是如何工作的？

曲美替尼是絲裂原激活的細胞外信號調節激酶1（MEK1）和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆抑製劑。 MEK蛋白是促進細胞增殖的細胞外信號相關激酶（ERK）途徑的上游調節因子。 BRAF V600E突變導致包括MEK1和MEK2的BRAF通路的組成性激活。曲美替尼在體外和體內抑制各種BRAF V600突變陽性腫瘤的細胞生長。

曲美替尼和達拉非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的兩種不同激酶。與單獨使用任何一種藥物相比，聯合使用曲美替尼和達拉非尼可在體外對BRAF V600突變陽性腫瘤細胞系產生更大的生長抑製作用，並延長BRAF V700突變陽性腫瘤異種移植物的腫瘤生長抑制時間。在BRAF突變型癌症的情況下，EGFR介導的MAPK通路再激活的誘導已被確定為對BRAF抑製劑的內在耐藥性的機制。

七、如果服用曲美替尼過量會怎麼樣？

在臨床試驗中評估的曲美替尼最大劑量為每日一次口服4mg，連續2天每日一次口服10mg，然後每日一次口服3mg。在接受這兩種方案之一治療的七名患者中，有兩例視網膜色素上皮脫離（RPEDs），發生率為28%。由於曲美替尼與血漿蛋白高度結合，因此血液透析可能對治療過量的曲美替尼無效。

八、誰不能用曲美替尼片？

由於已知存在對BRAF抑制的固有耐藥性，曲美替尼不適用於治療結直腸癌患者。