達拉非尼/達拉菲尼+曲美替尼的靶向治療效果如何

BRAF抑製劑達拉非尼/達拉菲尼（Dabrafenib）和激酶抑製劑曲美替尼（Trametinib）聯合應用成功地阻止了突變的BRAF基因的轉錄。 達拉非尼專門針對V600E突變的BRAF蛋白，通過乾擾BRAF信號來減緩或停止不可控的細胞生長，其目前被批准的適應症包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、甲狀腺癌、實體瘤和具有BRAF V600突變的低級膠質瘤。達拉非尼已經在癌症有BRAF V600突變的患者中進行了研究。

一、黑色素瘤

在控制已擴散到身體其他部位或無法通過手術切除的黑色素瘤方面，達拉非尼比癌症藥物達卡巴嗪更有效。這是基於一項涉及250名患者的主要研究，該研究測量了患者在疾病惡化之前的壽命。服用達拉非尼的患者在疾病惡化前平均存活6.9個月，而服用達卡巴嗪的患者平均存活2.7個月。

另外兩項關於已經擴散到身體其他部位或無法通過手術切除的黑色素瘤的研究，使用達拉非尼與曲美替尼的組合進行了觀察。在一項研究中，423名患者接受了聯合用藥或單獨使用達拉非尼。接受聯合治療的患者存活了11個月，病情沒有惡化，而僅接受達拉非尼治療的患者則存活了8.8個月。在第二項涉及704名患者的研究中，將達拉非尼聯合曲美替尼與另一種治療黑色素瘤的藥物維羅非尼進行了比較。接受聯合用藥的患者平均壽命為25.6個月，而接受維羅非尼治療的患者為18個月。

在一項涉及870名手術切除的III期黑色素瘤患者的研究中，將達拉非尼和曲美替尼聯合用藥1年與安慰劑（一種模擬治療）進行了比較。約40%接受聯合治療的患者在平均約3.5年後死亡或疾病復發，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為59%。

二、非小細胞肺癌癌症

在一項主要研究中，171名癌症非小細胞肺癌患者接受了達拉非尼聯合曲美替尼或達拉非尼單獨治療。有效性的主要衡量標準是完全或部分對治療有反應的患者百分比。使用身體掃描和患者的臨床數據評估對治療的反應。達拉非尼和曲美替尼的使用導致超過60%的患者有反應，而單獨使用達拉非尼的患者有23%有反應。

三、甲狀腺癌癌症

一項九隊列非隨機試驗BRF117019招募了患有BRAF V600E突變的罕見癌症患者，包括局部晚期、不可切除或轉移性未分化甲狀腺癌，沒有局部治療選擇。在23名可評估反應的未分化甲狀腺癌患者中，總體反應率為61%（95%CI，39%-80%）。完全緩解率和部分緩解率分別為4%和57%。 64%的應答患者的應答持續時間至少為6個月。試驗中所有患者和未分化甲狀腺癌隊列患者的不良反應情況與其他批准的適應症中觀察到的不良反應相似。

四、低級別膠質瘤

在一項正在進行的研究中，110名患有BRAF V600E突變的低級別神經膠質瘤的兒童接受了達拉非尼聯合曲美替尼或卡鉑和長春新鹼（其他癌症藥物）化療。有效性的主要衡量標準是在至少32週的治療後，對治療完全或部分有反應（腫瘤消失或縮小）的兒童比例。使用身體掃描和患者的臨床數據評估對治療的反應。芬利和曲美替尼治療導致47%（73人中有34人）的兒童有反應，而接受卡鉑和長春新鹼治療的兒童有11%（37人中有4人）有反應。