FDA批准Travere Therapeutics的斯帕森坦/司帕生坦減緩成人原發性IgAN腎功能下降

美國食品藥品監督管理局（FDA）已完全批准Travere Therapeutics的斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）用於減緩有疾病進展風險的原發性IgA腎病（IgAN）成年人的腎功能下降。

該決定於2024年9月5日宣布，基於3期PROTECT研究的2年驗證結果，這是IgAN迄今為止最大的頭對頭乾預研究，也是唯一一項與活性對照進行的研究。繼去年Calliditas Therapeutics的布地奈德（Tarpeyo）緩釋膠囊獲得批准後，從加速批准到完全批准的轉換使斯帕森坦成為第二個獲得IgAN完全批准的治療藥物。

這一批准應促進患者獲得直接針對腎臟損傷的藥物，減少蛋白尿，甚至在某些患者中達到完全緩解的程度，並且隨著時間的推移，在保護腎功能方面比目前的標準治療更有效。這是治療IgAN發展過程中一個非常令人興奮的里程碑。

內皮素和血管緊張素II受體拮抗劑先前於2023年2月獲得加速批准，與3期PROTECT研究中的活性對照相比，其蛋白尿有臨床意義和統計學意義的改善。 PROTECT是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、活性對照臨床試驗，評估了404名年齡≥18歲的IgAN患者服用400mg斯帕森坦與300mg厄貝沙坦（Irbesartan）的安全性和有效性，儘管ACE或ARB治療具有最大耐受性，但仍存在持續蛋白尿。

加速批准使斯帕森坦成為第一種也是唯一一種針對腎臟腎小球損傷的非免疫抑制治療方法，以減少有快速疾病進展風險的原發性IgAN成年人的蛋白尿。然而，在批准時，尚未確定斯帕森坦是否減緩了IgAN患者的腎功能下降，其繼續批准取決於對PROTECT臨床益處的確認。

PROTECT的Topline2年驗證性次要終點的結果表明，斯帕森坦可長期保持腎功能，eGFR總斜率（每年1.0mL/min/1.73m2；P=0.058）和慢性斜率（每年1.1mL/min/1.83m2；P=0.037）與厄貝沙坦相比存在臨床意義的差異，儘管eGFR總坡度沒有達到統計學意義。

值得注意的是，FDA批准的標籤中的2年療效數據是一種改良的意向治療（ITT）分析，評估所有患者的數據，無論是否停止治療。在404名隨機患者的最終分析中，與厄貝沙坦相比，斯帕森坦顯著降低了從基線到第110週的腎功能下降率。在標籤中包含的ITT分析中，從基線到第110週，斯帕森坦和厄貝沙坦的平均eGFR斜率分別為-3.0mL/min/1.73m2/年和-4.2mL/min/1.75m2/年，相當於統計學上顯著的治療效果1.2mL/min/1.73m2/年（P=0.0168）。

與活性對照厄貝沙坦相比，在第36週觀察到的對蛋白尿的積極治療效果持續到2年的測量期。 PROTECT研究的其他結果表明，斯帕森坦對絕對eGFR的益處隨著時間的推移而增加，到第110週，斯帕森坦和厄貝沙坦的平均變化與基線相比有3.8mL/min/1.73m2的差異。