斯帕森坦/司帕生坦治療IgA腎病的安全性和有效性

3期PROTECT試驗比較了斯帕森坦/司帕生坦（SPAR；Sparsentan）和irbesartan（IRB；厄貝沙坦）治療成人原發性IgA腎病（IgAN）的療效。第36週時的中期分析發現，斯帕森坦組與irbesartan組相比，蛋白尿顯著減少（-49.8%對-15.1%；P＜0.0001），導致美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准斯帕森坦用於有快速疾病進展風險的患者。

PROTECT是一項為期110週的試驗，研究對象為經活檢證實有進展為腎衰竭風險的IgAN成人，儘管採用了血管緊張素轉化酶抑製劑和/或血管緊張素受體阻滯劑進行了優化治療，尿蛋白排泄量（UPE）≥1.0 g/dL，估計腎小球濾過率（eGFR）≥30mL/min/1.73m2。雙盲、隨機、平行組試驗比較了斯帕森坦400mg/dL（n=202）和irbesartan最大標記300mg/dL（n=202），主要調查了蛋白尿的完全緩解（CR；UPE＜0.3g/d）、eGFR的絕對變化、eGFR變化率（斜率）和血壓（BP）結果。斯帕森坦的結果更為積極；與irbesartan（11%）相比，有了它，患者更早、更頻繁地達到CR（31%）。

與irbesartan相比，斯帕森坦組從基線到第110週eGFR的絕對變化（-5.8 vs-9.5mL/min/1.73m2）證明了斯帕森坦組的長期腎臟保護作用（差異為+3.7mL/min/1.75m2）。不考慮早期治療中斷或疾病嚴重程度，eGFR斜率有利於斯帕森坦。此外，斯帕森坦與血壓的微小變化相關，且耐受性良好。

研究人員得出結論，在超過2年的時間裡，斯帕森坦證明了與irbesartan相比，在保護腎功能方面具有臨床意義的治療益處。斯帕森坦的安全特性支持其長期使用。