莫洛替尼/莫美替尼贏得批准用於骨髓纖維化

來自3期MOMENTUM試驗（NCT04173494）和SIMPLIFY-1試驗（NCT01969838）的數據支持監管機構決定莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）被批准用於骨髓纖維化患者。

在MOMENTUM試驗中，25%接受莫洛替尼治療的患者（n=130）在第24週的骨髓纖維化症狀評估表（MFSAF v4.0）腫瘤症狀評分（TSS）較基線降低了50%或更高，而接受達那唑（danazol）治療的患者中這一比例為9%；這轉化為兩組之間16%的差異，符合研究的主要終點（95%CI，6%-26%；P＜0.01）。此外，莫洛替尼組22%的患者脾臟體積反應（SVR）減少了35%或更多，而達那唑組為3%，轉化為兩個組之間18%的差異（95%CI，10%-27%；P=0.001）。最後，莫洛替尼組和達那唑組分別有30%和20%的患者實現了輸血獨立性（TI），這轉化為14%的非劣效治療差異（95%CI，2%-25%；P=0.023）。

在SIMPLIFY-1試驗中，在SVR降低35%或更高方面，莫洛替尼（n=215）被證明不劣於魯索替尼（ruxolitinib；n=217），兩組之間有9%的差異（95%CI，2%-16%）。與魯索替尼相比，莫洛替尼治療還導致TI率提高，分別為66.5%和49.3%，轉化為兩組之間18%的差異（95%CI，9%-26%）。

一、評估MOMENTUM試驗研究

共有195名原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多症後骨髓纖維化或原發性血小板減少性骨髓纖維化患者參加了這項雙盲、活性對照的3期研究。要參加，他們需要至少18歲，之前接觸過批准的JAK抑製劑至少90天，ECOG性能狀態為0至2，並且有症狀性疾病，在篩查時定義為TSS至少為10。患者還需要貧血，血紅蛋白水平低於10g/dL，血小板計數高於25x10^9個細胞/L，基線脾腫大。根據動態國際預後評分系統標準，患者可能患有高風險、中度2風險或中度1風險疾病。

他們以2:1的比例被隨機分配到每日一次200mg的莫洛替尼或每日兩次300mg的達那唑，持續24週。達那唑組的患者隨後轉而接受莫洛替尼的開放標籤治療。除了在第24週與基線相比MFSAF v4.0 TSS降低至少50%作為試驗的主要終點外，其他關鍵終點還包括TI、SVR、MFSAF v4.0TSS與基線相比的變化以及未輸血患者的百分比

患者的中位年齡為71歲（範圍為38-86歲），其中大多數為男性（63%）和白人（81%）。在疾病方面，大多數患者患有原發性骨髓纖維化（64%）和中2風險疾病（57%）。在研究治療前的8週內，79%的患者接受了紅細胞（RBC）輸注，其中位數為4個RBC單位（四分位數間距，1-6）。在基線檢查時，莫洛替尼組有13%的患者為TI，而達那唑組有15%。基線時的血紅蛋白和血小板計數中位數分別為8g/dL和96x10^9/L。

其他療效結果顯示，莫洛替尼組39%的患者SVR達到25%或更高，而達那唑組為6%，這意味著兩組之間的治療差異為33%（95%CI，23%-44%；P<0.0001）。此外，在24週的治療期間，35%和17%的患者沒有輸血（差異17%；95%CI，8%-26%；P=0.001）。與基線相比，莫洛替尼和達那唑的MFSAF v4.0 TSS變化分別為-9.4和-3.1，這轉化為-6.2的差異（95%CI，-10至-2.4；P=0.001）。

關於安全性，至少5%服用莫洛替尼的患者經歷的最常見不良反應（AE）包括血小板減少症、腹瀉、出血、疲勞、咳嗽、感覺異常、頭暈和嘔吐。

二、SIMPLIFY-1研究綜述

這項雙盲、活性對照的3期研究共招募了432名之前未接受JAK抑製劑治療的骨髓纖維化患者。他們每天接受一次200mg的莫洛替尼或每天兩次調整劑量的魯索利替尼，持續24週。魯索替尼組的患者被允許轉換為接受莫洛替尼。

有一個亞組患者在基線時患有貧血；這被定義為血紅蛋白水平低於10g/dL（n=181）。該亞組患者的中位年齡為68歲（範圍為25-86歲）。略多於一半的患者是男性（59%），大多數是白人（81%）。 63%患有原發性骨髓纖維化，71%患有高危疾病。與莫洛替尼組相比，魯索替尼組基線時的TI患者更多，分別為44%和29%。

在至少20%的貧血亞群中觀察到的最常見不良事件包括頭暈、疲勞、細菌感染、出血、血小板減少症、腹瀉腎和尿路感染、肝酶升高、頭痛、外周水腫、心律失常、感覺異常、肺炎、嘔吐、背痛、病毒感染和維生素B1缺乏症。