圖卡替尼（妥卡替尼）最新消息

----基於圖卡替尼的治療方案可改善 HER2+ 乳腺癌軟腦膜轉移的目標缺陷和生活質量

使用包含圖卡替尼 (Tukysa)、曲妥珠單抗 (赫賽汀) 和卡培他濱 (希羅達) 的全身方案治療 HER2 陽性轉移性患者可引起顱內緩解、延長總生存期 (OS) 並改善患者報告的生活質量 (QOL)根據2024 年 ASCO 年會上公佈的 2 期 TBCRC049 研究 (NCT03501979) 的初步數據，患有軟腦膜轉移的乳腺癌，包括基線時目標缺陷的乳腺癌。

在基線時具有目標神經功能缺陷的可評估患者中 (n = 12)，58% 的患者的缺陷有所改善，5 名患者的最佳反應是穩定的目標缺陷。目標缺陷改善的 7 名患者中有 6 名在第一次重新分期時經歷了這種情況。值得注意的是，在此期間沒有患者接受類固醇治療。

此外，所有 13 名符合緩解條件的患者均通過該方案獲得了臨床獲益，其中 8 名患者疾病穩定，4 名部分緩解 (PR)，其中 1 名患者在第 3 週期獲得部分緩解，並在第 9 週期變為完全緩解 (CR)。 軟腦膜客觀緩解每個綜合標準的 ORR 率為 38%。

該人群的總生存期也延長了，在最後一次隨訪（即 2021 年 7 月 21 日）時，有 4 名患者仍然活著。對患者報告的結果和生活質量的進一步評估顯示，患者的平均 MD 安德森症狀清單 (MDASI) ）和線性模擬自我評估（LASA）分數隨著時間的推移而提高，這表明生活質量有所提高。

這是第一項前瞻性研究，證明乳腺癌軟腦膜患者的全身治療可帶來顱內反應、改善症狀、改善生活質量和延長生存期，這些數據支持全身治療作為 HER2 陽性乳腺癌軟腦膜的初步治療方法。

圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱於 2020 年 4 月獲得 FDA 批准，用於治療 HER2 陽性乳腺癌患者，包括腦轉移患者，這些患者之前在轉移環境中接受過至少 1 種基於 HER2 的治療方案。研究者發起的非隨機 TBCRC049 研究旨在評估這種基於圖卡替尼的治療方案對 HER2 陽性乳腺癌軟腦膜轉移的患者的療效。

先前報導的研究數據表明，所有接受聯合治療的患者腦脊液中圖卡替尼和 ONT-993 的治療水平，並且該方案的安全性與之前圖卡替尼研究中觀察到的一致。此外，該組合的中位 OS 為 10 個月（95% CI，4.1 - 未達到），中樞神經系統 (CNS) 進展時間為 6.9 個月（95% CI，2.3-13.8）。美國FDA 批准這種基於圖卡替尼的治療方案後，由於缺乏應計項目，該研究結束了 17 名患者的研究。當前的分析以試驗中的反應數據為特色。

在入組的 17 名患者中，47% 的腦脊液細胞學異常，88% 的患者出現軟腦膜轉移症狀。 MRI顯示所有患者均有軟腦膜轉移證據，其中82%還顯示腦轉移； 65% 的人之前接受過腦轉移治療。患者接受的 3 周治療週期中位數為 5 個（範圍 2-u200bu200b27）。軟腦膜複合 ORR 以及患者報告的結果和 QOL 均進行了評估，並且每位患者最多確定了 4 個目標神經功能缺損。

反應評估包括神經臨床檢查、腦脊液病理學和使用標準化記分卡的 MRI 神經軸成像。為了獲得軟腦膜複合反應的資格，患者必鬚根據神經學臨床評估顯示出改善或穩定的目標缺陷，在基線時呈陽性結果後腦脊液細胞學檢查呈陰性，並且根據中樞神經系統成像顯示放射學 PR 或 CR。神經學/臨床定義的進展需要目標缺陷惡化、腦脊液細胞學陰性或陽性以及穩定的中樞神經系統成像。放射學進展定義為目標缺陷穩定或惡化、CNS 細胞學陰性或陽性以及疾病進展。

在總體人群中，有 4 名患者由於在第一次重新分期之前研究終止而被認為無法評估療效。停藥的原因包括毒性 (n = 1)、患者選擇 (n = 1) 或疾病進展 (n = 2)。截至上次隨訪時，12 名患者因軟腦膜轉移進展而停止治療，其中 7 名患者還出現中樞神經系統進展。三名患者因全身進展而停止治療。

主要研究局限性包括沒有對影像學結果進行集中審查以及參與者數量較少。此外，儘管採用了神經腫瘤學-軟腦膜標準中提出的反應評估，但沒有經過驗證的軟腦膜轉移綜合反應評估。