勞拉替尼/洛拉替尼減緩ALK陽性肺癌的生長，可能預防腦轉移

根據一項全球臨床試驗的新結果，作為ALK基因發生變化的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的初始治療，藥物勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）優於克唑替尼（Crizotinib）。 這些發現是研究的新的結果，參與者被隨機分配接受勞拉替尼或克唑替尼治療ALK基因突變的晚期肺癌，這種疾病被稱為ALK陽性肺癌。

研究調查人員報告說，與接受克唑替尼的參與者相比，接受勞拉替尼的參與者在沒有疾病惡化的情況下存活的時間更長，這被稱為無進展生存期。基於這些中期結果，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准勞拉替尼用於轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者。克唑替尼此前已被批准用於治療這種類型的肺癌。

經過5年的隨訪數據，研究人員發現，勞拉替尼組中60%的參與者沒有出現疾病惡化，而克唑替尼組中只有8%的參與者沒有出現疾病惡化。此外，對於肺癌已經擴散到大腦的患者，勞拉替尼降低了他們腫瘤進展的風險，並比克唑替尼更好地幫助防止新的腦轉移。

一、測試第三代ALK抑製劑

在ALK，大約有5%的非小細胞肺癌患者進行了基因改造。這些人通常比患有其他形式肺癌的人年輕，往往是輕度吸煙者或從未吸煙者。由於克唑替尼是2017年CROWN試驗開始時ALK陽性肺癌的標準初始治療，研究人員使用該藥物作為對比來評估勞拉替尼。

自那以後，其他藥物，如克唑替尼和洛拉替尼，阻斷突變ALK蛋白的活性，已被批准用於ALK陽性非小細胞肺癌。其中包括所謂的第二代ALK抑製劑色瑞替尼（Ceritinib）和阿來替尼（Alectinib）。研究人員設計了第三代ALK抑製劑勞拉替尼，可以有效對抗對第一代和第二代ALK抑製劑停止反應的腫瘤，並穿越血腦屏障。該藥物到達大腦的能力非常重要，因為ALK陽性肺癌往往會擴散到大腦。事實上，高達40%的患者在確診後兩年內出現腦轉移。

二、有史以來最長的無進展生存期，防止腦轉移

為了進行CROWN研究，研究人員隨機分配了來自23個國家的296名參與者接受勞拉替尼或克唑替尼。經過5年的隨訪，勞拉替尼組的中位無進展生存期尚未達到，這意味著超過一半接受勞拉替尼的人在此期間沒有任何疾病進展或死亡。克唑替尼組的中位無進展生存期為9個月。根據研究人員的說法，這一發現符合有史以來報導的晚期非小細胞肺癌患者的最長無進展生存期。

當研究開始時，大約25%的CROWN試驗參與者有腦轉移。在5年的隨訪中，在接受勞拉替尼治療的腦轉移患者中，僅有8%的患者出現疾病進展，但在接受克唑替尼治療的患者中，有79%的患者出現疾病進展。在研究開始時沒有腦轉移的勞拉替尼組的114名參與者中，只有4名參與者發展為腦轉移。研究人員寫道，這些結果表明，該藥物不僅可以控制，而且有助於防止腦轉移。

三、控制洛替尼的副作用

與克唑替尼組相比，勞拉替尼的治療相關副作用更常見（77%比57%），最常見的副作用包括組織中液體積聚引起的腫脹(水腫)、高膽固醇和血脂水平升高（高脂血症）。然而，勞拉替尼組只有5%的參與者因副作用而停止治療，克唑替尼組也有6%的參與者因副作用而停止治療。勞拉替尼組的一些參與者因副作用如注意力和思維問題、高脂血症和心臟問題而停止治療。

在治療的前16週減少勞拉替尼的劑量以控制副作用並沒有降低藥物的療效。然而該藥物的慢性副作用，包括認知和情緒變化，會顯著影響一些患者的生活質量。因此適當的諮詢，監測和管理[這些副作用]是必不可少的。