勞拉替尼/洛拉替尼與克唑替尼在先前未治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌中的比較

對III期CROWN試驗的5年結果的分析顯示，接受勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）的先前未經治療的患者未達到中位無進展生存期，而接受克唑替尼治療晚期ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的患者的中位無進展生存期為9.1個月。該試驗支持2021年3月在這種情況下基於與克唑替尼相比改善了無進展生存期和顱內活動的勞拉替尼的擴大批准，並將2018年的加速批准轉換為在這種情況下的常規批准。

研究詳情

在這項國際開放試驗中，296名ALK陽性非小細胞肺癌患者被隨機分配接受28天週期的勞拉替尼100mg每日一次（n=149）或克唑替尼250mg每日兩次（n=147）。目前的分析顯示了5年的結果。

關鍵點

在當前分析的數據截止點（2023年10月），勞拉替尼組和克唑替尼組無進展生存期的中位隨訪時間分別為60.2個月和55.1個月。勞拉替尼組未達到中位無進展生存期（95%置信區間[CI]=64.3個月未達到），而克唑替尼組為9.1個月（95%CI=7.4-10.9個月）（風險比[HR]=0.19，95%CI=0.13-0.27）。 4年和5年的比率分別為63%對10%和60%對8%。

在35對38名基線可測量或不可測量的腦轉移患者中，接受洛替尼的患者未達到中位無進展生存期（95%CI=32.9個月未達到），而接受克唑替尼的患者為6.0個月（95%CI=3.7-7.6個月）（HR=0.08，95%CI=0.04-0.19）。

在所有患者中，勞拉替尼組未達到顱內進展的中位時間（95%CI=未達到或未達到），而克唑替尼組為16.4個月（95%CI=12.7-21.9個月）（HR=0.06，95%CI=0.03-0.12）。 5年內保持無顱內疾病進展的可能性分別為92%和21%。在克唑替尼治療結束時檢測到新出現的ALK耐藥突變；在勞拉替尼治療結束時，循環腫瘤DNA中沒有檢測到。

勞拉替尼和克唑替尼的安全性與之前的分析一致。研究人員總結道，經過5年的隨訪，勞拉替尼組尚未達到中位無進展生存期，這相當於任何單一藥物分子靶向治療在晚期非小細胞肺癌和所有轉移性實體瘤中報導的最長無進展生存期。這些結果，加上延長的顱內療效和新的安全信號的缺乏，代表了晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者的前所未有的結果，並為癌症的靶向治療設定了新的基準。