Imetelstat（Rytelo）治療效果

2024 年 6 月 6 日，美國食品和藥物管理局批准了 imetelstat（Rytelo，Geron Corporation），一種寡核苷酸端粒酶抑製劑，用於患有低至中 1 風險骨髓增生異常綜合徵 (MDS) 且伴有輸血依賴性貧血且需要四次或以上紅細胞治療的成人患者。超過 8 週對紅細胞生成刺激劑 (ESA) 無反應或已失去反應或不適合使用紅細胞生成劑 (ESA) 的血細胞單位。

IMerge (NCT02598661) 是一項在 178 名 MDS 患者中進行的隨機 (2:1)、雙盲、安慰劑對照多中心試驗，對療效進行了評估。患者在 28 天的治療週期中接受靜脈輸注 imetelstat 7.1 mg/kg 或安慰劑，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。隨機分組根據之前的紅細胞（RBC）輸注負擔和國際預後評分系統（IPSS）風險組進行分層。所有患者均接受支持治療，其中包括紅細胞輸注。

根據達到 ≥ 8 週的患者比例，在 imetelstat 組中位隨訪時間 19.5 個月（範圍：1.4 至 36.2）和安慰劑組 17.5 個月（範圍：0.7 至 34.3）後確定療效。 ≥ 24 周紅細胞輸血獨立性 (RBC-TI)，定義為從隨機分組到後續抗癌開始期間，分別在任何連續 8 週期間和任何連續 24 週期間不進行紅細胞輸注治療（如果有的話）。 imetelstat 組中≥ 8 週 RBC-TI 的發生率為 39.8% (95% CI: 30.9, 49.3)，安慰劑組為 15% (95% CI: 7.1, 26.6) (p 值 < 0.001)。 imetelstat 組≥ 24 週 RBC-TI 的發生率為 28% (95% CI: 20.1, 37)，安慰劑組為 3.3% (95% CI: 0.4, 11.5)（p 值 < 0.001）。

最常見的不良反應（與安慰劑相比，發生率≥10%，各組間差異>5%），包括實驗室異常，包括血小板減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、天冬氨酸轉氨酶增加、鹼性磷酸酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、疲勞、部分凝血活酶時間延長、關節痛/肌痛、COVID-19 感染和頭痛。

推薦的 imetelstat 劑量為 7.1 mg/kg，每 4 周靜脈輸注 2 小時以上。

綜上所述，Imetelstat（Rytelo）在治療低風險至中度-1風險的骨髓增生異常綜合徵（MDS）並伴有輸血依賴性貧血的成年患者方面表現出了顯著且持久的療效，同時具有良好的安全性特徵。