阿達格拉西布治療結直腸癌臨床療效如何

2024 年 6 月，美國 FDA 加速批准阿達格拉西布聯合西妥昔單抗治療患有KRAS G12C 突變的局部晚期或轉移性結直腸癌成人患者（經美國 FDA 批准的測試確定），這些患者之前接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和以伊立替康為基礎的化療。

該適應症根據客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）在加速批准下獲得批准。該適應症的繼續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

加速批准基於 KRYSTAL-1，這是一項多中心、單臂擴展隊列試驗。符合條件的患者必須患有局部晚期或轉移性 KRAS G12C 突變 CRC，之前接受過基於氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療以及 VEGF 抑製劑（如果符合條件）。患者接受阿達格拉西布 600 mg 每日兩次加西妥昔單抗治療，每兩週一次（每兩週 500 mg/m2）或每週一次（初始劑量 400 mg/m2，隨後每週 250 mg/m2）。每 6 週進行一次腫瘤評估。阿達格拉西布停藥需要西妥昔單抗停藥，但如果西妥昔單抗停藥，患者可以繼續阿達格拉西布治療。

主要療效結果指標是根據盲法獨立中央審查評估的 RECIST v1.1 確定的總體緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR)。在 94 名入組患者中，ORR 為 34%，所有緩解均為部分緩解，中位 DOR 為 5.8 個月。 31% 的有反應患者的 DOR 至少為 6 個月。

綜上所述，阿達格拉西佈在治療結直腸癌方面展現出了顯著的臨床療效，特別是在聯合西妥昔單抗治療時效果更佳。然而，每個患者的反應可能會有所不同，因此在實際應用中需要根據患者的具體情況進行個性化治療方案的製定。