伏索利肽（vosoritide）的說明書

一、名稱：Voxzogo、vosoritide、伏索利肽（音譯）

二、適應症：

Voxzogo（vosoritide、伏索利肽）有助於骨骺開放的軟骨發育不全兒童患者的線性生長。這一適應症根據年化生長速度的改善獲得加速批准，該適應症的繼續批准可能取決於在確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

三、用法用量：

1、用藥前：為了降低低血壓及其相關體徵和症狀的風險，患者應在使用Voxzogo治療前攝入足夠的食物，給藥前一小時飲用約240至300毫升的液體。

2、推薦劑量：Voxzogo的推薦劑量基於患者的實際體重，通過皮下注射給藥，每日一次；待給藥的Voxzogo體積（注射體積）基於患者的實際體重和復溶Voxzogo的濃度（0.8mg/mL或2mg/mL）。如果可能，每天大約在同一時間注射Voxzogo。

xa0xa0患者實際體重在3kg，劑量為0.096mg，注射量為0.12mL；體重為4kg的劑量為0.12mg，注射量為0.15mL；體重為5kg的劑量為0.16mg，注射量為0.2mL；體重為6-7kg的劑量為0.2mg，注射量為0.25mL；體重為8-11kg的劑量為0.24mg，注射量為0.3mL；體重為12-16kg的劑量為0.28mg，注射量為0.35mL；體重為17-21kg的劑量為0.32mg，注射量為0.4mL；體重為22-32kg的劑量為0.4mg，注射量為0.5mL；體重為33-43kg的劑量為0.5mg，注射量為0.25mL；體重為44-59kg的劑量為0.6mg，注射量為0.3mL；體重為60-89kg的劑量為0.7mg，注射量為0.35mL；體重≥90kg的劑量為0.8mg，注射量為0.4mL.

3、遺漏劑量：如果錯過了一劑Voxzogo，可以在預定給藥時間的12小時內給藥。超過12小時後，跳過錯過的劑量，並根據通常的給藥方案進行下一次每日給藥。

4、用藥監控：每3至6個月定期監測和評估患者體重、生長和身體發育情況。根據患者的實際體重調整劑量。在確認無進一步生長潛力（由骨骺閉合指示）後，永久停止使用Voxzogo。

四、不良反應：

在Voxzogo的臨床研究中，常見的不良反應包括注射部位反應（發紅、發癢、腫脹、瘀傷、皮疹、蕁麻疹、疼痛）、血液鹼性磷酸酶水平高、關節痛、嘔吐、血壓下降和腸胃炎。

五、供應和儲存：

注射用Voxzogo是一種白色至黃色的凍乾粉末，用於復溶，以共包裝形式提供。將Voxzogo小瓶和預充稀釋液注射器在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏。不要凍結。請存放在原始包裝中，以避光。

Voxzogo可在室溫20°C至25°C（68°F至77°F）下儲存；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）的溫度範圍內旅行90天。在室溫下儲存後，不要將Voxzogo放回冰箱。复溶後，VOXZOGO可在室溫20°C至25°C（68°F至77°F）下保存在小瓶中最多3小時。

六、作用機制：

在軟骨發育不全患者中，由於成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）的功能突變，軟骨內骨生長受到負調控。 Voxzogo的成分vosoritide與利鈉肽受體-B（NPR-B）的結合通過在快速加速纖維肉瘤絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（RAF-1）水平抑制有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑中的細胞外信號調節激酶1和2（ERK1/2）來拮抗FGFR3下游信號。因此，vosoritide，像CNP一樣，作為軟骨內骨生長的正調節物，因為它促進軟骨細胞增殖和分化。

在具有開放生長板的動物模型中，vosoritide的給藥導致軟骨細胞增殖和分化的促進，這導致生長板的加寬和隨後骨骼生長的增加。在FGFR3相關軟骨發育不良的小鼠模型中，觀察到侏儒症表型部分或完全正常化。

八、注意事項：

1、低血壓的風險：在Voxzogo的臨床研究中觀察到血壓的短暫下降。患有嚴重心臟或血管疾病的受試者和服用抗高血壓藥物的患者被排除在Voxzogo臨床試驗之外。為了降低血壓下降和相關症狀（頭暈、疲勞和/或噁心）的風險，指導患者在服用Voxzogo前充分補充水分並攝入足夠的食物。