Voranigo（Vorasidenib）的說明書

一、名稱：Voranigo、Vorasidenib

二、適應症：

Voranigo（Vorasidenib）適用於治療年齡在12歲及以上的成人和兒童2級星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤患者，這些患者在手術（包括活檢、亞全切除或全切除）後易患異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）或異檸檬酸脫氫酶-2（IDH2）突變。

三、用法用量：

1、用藥前：開始服用Voranigo前，評估血液化學和肝臟實驗室檢查；根據腫瘤標本中IDH1或IDH2突變的存在，選擇患有2級星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤的患者進行治療。

2、推薦劑量：對於成人患者，Voranigo的推薦劑量為每天一次口服40mg，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。對於12歲及以上兒童患者的推薦劑量基於體重，≥40kg的患者可每日一次口服40mg；＜40kg的患者可每日一次口服20mg，繼續治療直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

3、用藥管理：無論有無食物，用水整粒吞服Voranigo片劑；不要分裂，粉碎或咀嚼片劑。

4、劑量調整：在使用Voranigo時可能會出現不良反應，醫生可能會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，首次劑量可能會減少至每日一次口服20mg；第二次劑量可能會減少至每日一次口服10mg；如果患者無法耐受每日一次10mg的最低劑量，需停用Voranigo。

5、遺漏劑量：每天大約在同一時間服用Voranigo片劑。如果漏服一劑，請在6小時內盡快服用漏服的劑量。如果漏服一劑超過6小時，則跳過漏服劑量，在預定時間服用下一劑。如果服用一劑後出現嘔吐，不要服用替代劑量，在第二天的預定時間服用下一劑。

四、不良反應：

在Voranigo的臨床研究中，最常見的（≥15%）不良反應是疲勞、頭痛、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、噁心和癲癇發作；最常見的（≥2%）3級或4級實驗室異常為丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）升高和中性粒細胞減少。

五、供應和儲存：

Voranigo片劑有兩種規格：10mg、40mg片劑，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許在15°C和30°C（59°F至86°F）之間偏移。

六、特殊人群：

1、女性：根據動物胚胎-胎兒毒性研究，孕婦服用Voranigo會對胎兒造成傷害。由於Voranigo可導致某些激素避孕藥無效，建議具有生殖潛力的女性在治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的非激素避孕藥；婦女在治療期間以及最後一次給藥後的2個月內不要進行母乳喂養。

2、男性：根據對動物的研究結果，Voranigo可能會損害具有生殖潛力的雄性動物的生育能力；建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

Voranigo的有效成分Vorasidenib是一種小分子抑製劑，作用於異檸檬酸脫氫酶-1和2（IDH1和IDH2）酶。在體外，vorasidenib抑制IDH1野生型和突變型變體，包括R132H和IDH2野生型和突變型變體。在表達IDH1或IDH2突變蛋白的基於細胞的體內腫瘤模型中，vorasidenib減少了2-羥基戊二酸（2-HG）的產生，並部分恢復了細胞分化。

八、藥效學：

Vorasidenib降低IDH1或IDH2突變膠質瘤患者的2-HG腫瘤濃度。相對於未治療組患者的腫瘤，接受0.3至0.8倍於最高推薦劑量的vorasidenib治療的患者的腫瘤2-HG的後位百分比減少（95%CI）為64%（22%，88%）至93%（76%，98%）。 Vorasidenib的安全性和有效性的暴露-反應關係和藥效學反應的時間過程尚未完全確定。