中國國家藥品監督管理局批准塞利尼索用於R/R DLBCL

中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准單藥塞利尼索（Selinexor）用於治療復發/難治性（R/R）瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。監管決定得到了中國2期SEARCH研究（NCT03992339）數據的支持，該數據顯示，在接受口服XPO1抑製劑治療的60名中國患者中觀察到了中央放射審查評估的反應，符合該研究預先指定的總反應率（ORR）主要終點。

DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常見的亞型，佔中國所有NHL病例的40%。非霍奇金淋巴瘤的發病率逐年穩步上升，而三線及三線以上復發或難治性疾病的患者缺乏有效和方便的治療。作為一種具有新型作用機制的XPO1抑製劑，塞利尼索為患者提供了一種有效且易於使用的新治療選擇，其口服可用性可通過允許患者在家中接受治療來減少住院和經濟負擔。總的來說，塞利尼索這一新適應症的批准對於中國復發/難治性DLBCL患者來說確實是一個好消息。

SEARCH是一項單組、開放標籤、註冊橋接研究，旨在評估塞利尼索在18歲或以上患者中的療效和安全性，這些患者經病理證實為新發DLBCL或由先前診斷的惰性淋巴瘤轉化而來的DLBCL，這些患者先前接受了至少2次但不超過5次全身方案治療。 ECOG績效狀態為2或更低；研究開始時的估計預期壽命至少為3個月；和無資格進行大劑量化療的自體幹細胞移植搶救。

在登記時，患者接受固定劑量的塞利尼索口服治療，每4週給藥2次，每次60mg。治療持續到疾病惡化或不可接受的毒性。該研究的主要終點是ORR，次要終點包括反應持續時間（DOR）、疾病控制率、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

在2024年EHA大會上展示的SEARCH研究結果顯示ORR為21.7%（95%CI，12.1%-34.2%），包括16.7%的完全緩解率。中位DOR為7.6個月，中位PFS為1.9個月，中位OSu200bu200b為8.5個月。所有患者都經歷了至少1次治療中出現的不良反應；然而，通過適當的支持治療和劑量調整，這些通常是可以控制的。

國家藥品監督管理局曾於2021年批准塞利尼索與地塞米松聯合用於復發/難治性多發性骨髓瘤患者，這些患者曾接受治療，且其疾病對至少一種蛋白酶體抑製劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體是難治的。

該藥物於2020年6月獲得FDA的加速批准，用於治療復發/難治性DLBCL的成年患者，除非在2個或更多系統治療後另有說明。 2020年12月，FDA還批准該藥物與蛋白酶體抑製劑硼替佐米（Velcade）和地塞米松聯合用於之前接受過至少1次治療的多發性骨髓瘤患者。這種一流的藥物最初於2019年被批准與地塞米鬆一起用於難治性疾病，此前至少接受了4種治療。