塞利尼索的三聯體被視為多發性骨髓瘤的二線選擇

BOSTON研究[NCT03110562]觀察了早期復發情況下的塞利尼索（Selinexor），因此對402名患者進行了1至3線治療。這是一項3期試驗，分為兩組：塞利尼索、硼替佐米（Bortezomib）、地塞米松（dexamethasone；SVd）與硼替佐米和地塞米松（Vd）。硼替佐米在第二組中的給藥方式不同；Vd組每兩週服用一次。主要終點是無進展生存期（PFS）。根據患者是否曾服用硼替佐米對其進行分層。超過一半的患者年齡超過65歲，不到20%的患者患有修訂後的國際分期系統III期的高危疾病。

兩臂之間的基線特徵非常平衡。 17p缺失在11%的室上性心動過速組[n=95]和8%的室上性心動過速組[n=007]中發現。大多數患者接受了1個療程的治療，因此大多數患者處於第一次復發的情況，大多數患者之前接受過硼替佐米，因此許多患者最初接受過VRd[硼替佐米、來那度胺(Revlimid)、地塞米松]，或者在一線接受過一些基於硼替佐米的方案，這與我們的病例略有不同。在這項研究中，許多患者在服用塞利尼索和硼替佐米之前就服用了硼替佐米。他們中沒有多少人使用daratumumab；只有6%的接受SVd的患者和3%的接受Vd的患者有daratumumab。但大多數人在參加研究之前都服用過硼替佐米。

在硼替佐米和地塞米松中加入塞利尼索肯定有PFS優勢，尤其是在以前接受過硼替佐米的人群中，SVd的中位PFS為13.93個月，而Vd為9.46個月，HR為0.70 [95% CI，0.53-0.93；P=0.0075]。因此，三聯體的死亡或進展風險降低了30%。因此如果患者在硼替佐米中添加塞利尼索，患者可能會再次對其敏感，儘管他們在第一次復發之前就有這種情況。 。

SVd和Vd的客觀反應率分別為76.4%和62.3%，因此三聯組的反應率更高。 2兩組的中位反應時間約為1個月，SVd組的中位數持續時間更長，因此分別為20.3個月和12.9個月[Vd組]。

細胞遺傳學、既往使用daratumumab、腎功能損害、年齡和既往使用硼替佐米等亞組確實會影響結果。無論細胞遺傳學如何，添加塞利尼索對所有患者均有效。當添加塞利尼索時，具有高風險細胞遺傳學的患者表現更好。年齡較大的患者在加用塞利尼索後有更好的中位PFS。

關於SVd的不良事件[AE]，大多數是血液學不良事件。血小板減少症很常見；60%的患者有任何程度的血小板減少症[在SVd組]。大約三分之一的人患有任何級別的貧血，任何級別的中性粒細胞減少症為15%。任何級別的疲勞都很常見，佔42%。胃腸道不良事件常見；一半的患者有任何程度的噁心。大約四分之一的患者體重減輕，在任何級別的患者中，大約三分之一的人食慾下降。研究中有大量患者需要調整劑量[與治療相關的不良事件停藥，SVd為21%，Vd為16%]。