現實世界的數據顯示索托拉西對KRAS突變的非小細胞肺癌有效

從2021年6月到2023年2月的真實世界患者數據顯示，在通接受KRAS抑製劑索托拉西布（AMG510）治療KRAS G12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）的128名患者隊列中，無進展生存期（PFS）與2期CodeBreaK100試驗中看到的相似。此外，根據JTO臨床和研究報告發表的最新數據，減少劑量並不等同於無效治療。目前批准的索托拉西每日劑量為960毫克。

美國食品藥品監督管理局（FDA）於2021年5月首次批准索托拉西布用於這種類型的肺癌，使其成為這種突變特異性非小細胞肺癌的第一種靶向治療，此前通過其加速批准途徑進行了至少1個療程的治療，基於CodeBreaK100（NCT03600883）數據顯示客觀緩解率為36%，10個月的中位緩解持續時間和81%的疾病控制率（DCR）。 FDA已要求獲得較低劑量（240毫克，而非批准的960毫克）的上市後療效數據。

納入本分析的患者（n=128）是從公司數據倉庫中回顧性確定的；在2023年3月1日之前，所有人都被VHA開出了索托拉西布。他們的中位年齡為72歲（範圍為43-93歲），90%為男性患者，77%報告為白人/高加索人種，19%報告為黑人/非洲裔美國人，95%報告為非西班牙裔人種，69%為既往吸煙者，腺癌是最常見的組織學診斷（91%），IV期疾病是索托拉西布開始時最常見的疾病階段（94%）。該研究的調查人員引用了對藥物安全性和有效性的真實世界數據的需要，作為他們進行這項分析的原因。

92名患者被納入緩解分析，其中，總緩解率（ORR）為34%，DCR為71%，中位緩解時間為2.4個月，中位緩解持續時間為4個月。對於整個128名患者隊列，中位治療持續時間為6.3個月，中位PFS為6個月，中位總生存期（OS）為12個月。 7名患者在開始使用索托拉西佈時也患有活動性中樞神經系統疾病，其中1名患者對索托拉西布有部分反應，1名患者病情穩定，2名患者出現疾病進展。

16名患者在開始使用索托拉西佈時是初次接受治療。他們的中位PFS和OS分別為6.6個月和8.1個月。缺乏既往化療的最常見原因是預期不耐受（n=8）、患者拒絕（n=6）和接受另一種惡性腫瘤的全身治療（n=2）。缺乏免疫檢查點抑製劑（ICIs）一線治療的主要原因是預期缺乏療效（n=9）、未知（m=4）和患者拒絕（n=2）。

考慮STK11突變、KEAP1突變、腎小球濾過率＞60 mL/min和東部腫瘤協作組績效狀態（ECOG PS）為3或更高的單變量分析發現這些與PFS降低之間的關聯；只有PD-L1腫瘤比例得分≥50%與PFS改善相關。多變量分析發現，只有ECOG PS為3或更高才意味著更高的風險（HR，4.2；95%CI，1.28-13.75）。

37%的患者需要中斷或減少劑量，那些在索托拉西布開始後3個月內接受ICIs的患者有較高的治療中斷、減少或停藥率。在需要減少劑量的人中，62%的人最常見的低劑量是480毫克；27%的人繼續服用240毫克，11%的人服用720毫克。

作者研究結果的局限性包括其回顧性，這使得他們只能考慮導致索托拉西布中斷、劑量減少或停藥的治療相關毒性。因此，與臨床試驗人群相比，他們可能已經看到了所有3種疾病的更高發病率。