康奈非尼治療BRAF突變肺癌xa0

2023年10月11日，美國食品和藥物管理局批准康奈非尼encorafenib（Braftovi）與比美替尼binimetinib（Mektovi）治療轉移性非小細胞肺癌成年患者（經美國xa0FDA 批准的測試檢測發現，患有 BRAF V600E 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC)。

康奈非尼是一種激酶抑製劑，在體外無細胞測定中靶向 BRAF V600E 以及野生型 BRAF 和 CRAF，IC50 值分別為 0.35、0.47 和 0.3 nM。 BRAF 基因突變（例如 BRAF V600E）可導致 BRAF 激酶持續激活，從而刺激腫瘤細胞生長。恩科拉非尼還能夠在體外與其他激酶結合，包括 JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4 和 STK36，並在臨床可達到的濃度（≤0.9 µM）下減少配體與這些激酶的結合。

美國FDA 還批准 FoundationOne CDx（組織）和 FoundationOne Liquid CDx（血漿）作為康奈非尼與比美替尼的伴隨診斷。如果血漿樣本中未檢測到突變，則應對腫瘤組織進行檢測。

PHAROS (NCT03915951) 是一項開放標籤、多中心、單臂研究，對 98 名患有 BRAF V600E 突變的轉移性 NSCLC 患者進行了療效評估。之前不允許使用 BRAF 或 MEK 抑製劑。患者接受康奈非尼與比美替尼治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

主要療效結果指標是根據 RECIST v1.1 的客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DoR)，由獨立審查委員會評估。在 59 名初治患者中，ORR 為 75% (95% CI: 62, 85)；中位 DoR 不可估計 (NE)（95% CI：23.1，NE）。在 39 名既往治療的患者中，ORR 為 46% (95% CI: 30, 63)，中位 DoR 為 16.7 個月 (95% CI: 7.4, NE)。

康奈非尼最常見的不良反應（≥25%）是疲勞、噁心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、嘔吐、腹痛、視力障礙、便秘、呼吸困難、皮疹和咳嗽。

BRAF V600E 突變陽性 NSCLC 的推薦劑量為康奈非尼450 mg 口服，每日一次，比美替尼45 mg 口服，每日兩次。

截至目前，康奈非尼仍未在中國上市，國內患者暫時無法直接獲得此藥物。據消息，該藥已在歐洲上市銷售，其中75mg42粒的規格價格約為17000元，75mg168粒的規格則售價接近59000元。若患者需要康奈非尼，請諮詢正規的海外醫療諮詢服務。