在CLL，早期使用阿可替尼/阿卡替尼與生存率提高相關

根據2024年公佈的匯總分析數據，在慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，早期治療（LOTs）中使用阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）與總生存率（OS）、無進展生存率（PFS）和下一次治療時間（TTNT）的改善相關。對3期ELEVATE-TN（NCT02475681）、ELEVATE-RR（NCT02477696）和ASCEND（NCT02970318）試驗的匯總分析證明了這種益處在總體患者人群中以及對先前批次較少的缺失17p（del[17p]）患者的益處。

在整個人群中，那些沒有先前批次的人比那些有先前批次的人有更好的結果；在總體人群中，與具有2個或更多先前批次的患者以及具有del（17p）的患者相比，具有1個先前批次的患者也具有持續改善的結果。

第二代布魯頓激酶抑製劑阿可替尼先前在復發/難治性CLL患者中顯示出比伊布替尼（ibrutinib；Imbruvica）可接受的療效和安全性，這些患者的中位數為2個批次。在伊布替尼的匯總分析中，與之前的3個或更多行相比，患者在0個批次後的OS和PFS更好。本報告的研究人員評估了阿可替尼先前批次數量對治療初治或複發/難治性CLL的影響，這是以前未知的。

還審查了來自3期試驗的阿可替尼單一療法組的數據。 ELEVATE-TN試驗的中位隨訪時間為74.5個月，179名患者接受了0個先前批次；ELEVATE-RR試驗的中位隨訪時間為40.9個月，132名患者接受了1個先前批次，135名患者接受了2個或更多先前批次；ASCEND試驗的中位隨訪時間為46.5個月，82名患者之前接受了1批藥物，73名患者之前接受了2次或更多次藥物。

分析結果包括OS、PFS和TTNT，以及HR和log-rank P值，比較0對1先前批次和1對2或更多先前批次。在整個人群中，有0個先前批次的患者比有1個先前批次的患者死亡風險低45%（P=0.0185）；分別有92%和85%的患者存活36個月。有0個先前批次和1個先前生產線的患者，疾病進展或死亡的風險降低56%（P<0.0001），開始後續治療的風險降低52%（P=0.0001）。在36個月時，84%的先前批次為0的患者無進展且未開始後續治療，而先前批次為1的患者分別為73%和75%。

先前有1個批次的患者死亡風險比先前有2個或更多批次的患者低46%（P=0.0016），在36個月時，1個批次的患者有85%存活，而2個或更多批次的患者有76%存活。與2個或更多既往研究項目相比，1個既往研究項目的疾病進展或死亡風險降低39%（P=0.0012），73%的患者在36個月時無進展，而58%的患者無進展。在有1條既往病史的患者中，開始後續治療的風險降低了33%（P=0.0070），75%的患者沒有開始後續治療，而在36個月時，這一比例為64%。

總體人群死亡風險增加與先前批次、TP53突變、ECOG功能狀態為2或以上、Rai III期或以上、65歲或以上以及男性相關。雖然由於先前批次為0的患者樣本量較小，對先前批次為0和1的del(17p)患者的分析不夠有力，但研究人員審查了先前批次為1和2或更多的del(17p)患者的OS、PFS和TTNT。

在del（17p）患者中的發現是一致的，其中有1次既往LOT的患者與有2次或更多既往治療的患者相比，死亡風險（P=0.0072）、疾病進展或死亡（P=0.0004）以及開始後續治療的風險顯著較低（P=0.0091）。

在36個月時，分別有81%和65%的患者存活，74%和45%的患者無進展，72%和56%的患者沒有開始接受後續治療。阿可替尼單一療法的治療中斷最常見的原因是不良事件，在0、1和2個或更多先前批次組中分別為17.9%、13.1%和22.6%，疾病進展分別為14.0%、23.4%和31.7%。