一線阿可替尼/阿卡替尼加化學免疫療法在MCL引起有意義的生存獲益

根據3期ECHO試驗(NCT02972840)的中期分析結果，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）加苯達莫司汀(Bendamustine；Bendeka)和利妥昔單抗（Rituximab；Rituxan）的標準護理化學免疫治療方案與單純標準護理方案相比，在未經治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者中可獲得無進展生存期（PFS）益處。

即將公佈的高水平數據表明，在苯達莫司汀和利妥昔單抗治療中加入阿可替尼後，PFS有統計學意義和臨床意義的改善。此外，與單獨的標準治療組相比，接受研究組治療的患者在總生存期(OS)方面表現出積極趨勢，儘管OS結果在分析時尚未成熟。安全性結果與已知的阿可替尼安全性特徵一致，未報告新的安全性信號。

這些來自3期ECHO試驗的陽性PFS結果可以為MCL患者提供新的護理標準。將阿可替尼納入一線MCL環境將使更多患者有機會受益於這種藥物強大的療效和強大的安全性。 ECHO是一項正在進行的雙盲、安慰劑對照、多中心研究，招募了至少65歲且之前未經治療的MCL患者（n=598）。合格的患者需要具有經病理學證實的染色體易位t（11；14）（q13；q32）和/或細胞週期蛋白D1過度表達，ECOG表現狀態為2或更低，並在研究過程中，在最後一劑苯達莫司汀後的6個月內，和/或在最後一劑利妥昔單抗後的12個月內使用有效的避孕方法。

入組後，患者被隨機分配1:1接受口服阿可替尼或安慰劑，在28天的治療週期中每天兩次。兩組在每個週期的第1天和第2天接受苯達莫司汀，第1天接受利妥昔單抗。在6個週期的阿可替尼或安慰劑治療後，患者接受阿可替尼或安慰劑聯合利妥昔單抗維持治療2年，然後接受阿可替尼或安慰劑單藥治療，直至疾病進展。該研究的主要終點是非霍奇金淋巴瘤Lugano分類的PFS。次要終點包括總體緩解率、OS、緩解持續時間和緩解時間。

阿可替尼於2017年10月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批准，用於治療至少接受過1次既往治療的MCL成年患者。該藥物還於2019年11月獲得FDA批准，用於治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。阿可替尼已被批准用於治療歐盟（EU）的CLL，以及中國和日本的複發/難治性CLL和SLL；該藥物目前尚未獲得MCL在日本或歐盟的批准。

在套細胞淋巴瘤中的這些有影響的結果表明，將阿可替尼引入一線治療可以顯著延緩疾病進展，並首次顯示出延長生存期的潛力，PFS的改善以及阿可替尼的差異化安全性都很重要。