長期、真實的數據支持伊布替尼/依魯替尼在CLL的有效性和安全性

EVIdeNCE研究的最終結果支持伊布替尼/依魯替尼（Ibrutinib）作為慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的一種有價值的治療選擇。來自真實世界實踐的EVIdeNCE數據證實了伊布替尼先前在涉及CLL患者的臨床試驗中證明的療效和安全性。心血管疾病不會影響患者的臨床結果。 EVIdeNCE是意大利最大的前瞻性研究，旨在招募在現實世界臨床環境中接受多條治療線的伊布替尼單藥治療的CLL患者。

在這項試驗中，研究人員招募了309名CLL患者，他們在一線（1L；n=118）、2L（n=127）和≥3L（n=64）接受單劑伊布替尼治療。值得注意的是，有一部分患者患有合併症，尤其是心血管疾病（33.3%）。在266名接受不利遺傳特徵測試的患者中，69.6%的患者患有未突變的IGHV，50.0%的患者患有17p缺失或TP53突變。大多數患者（63.1%）為男性，60.2%為70歲或以上。

在整個隊列中，2年保留率為70.2%（1L：75.4%；2L：70.1%；≥3L：609%）。 1L的2年無進展生存率和總生存率分別為85.4%和91.7%，2L的80.0%和86.2%，≥3L的70.1%和80.0%。 CLL患者在2年時仍使用伊布替尼的高比率與之前臨床試驗和真實世界回顧性研究的數據一致。

然而，患者的基線臨床和生物學特徵、既往治療次數、治療年限、患者管理以及隨訪期異質性的差異可能會導致變異。 例如，在一項研究中，法國一組患者（其中97%患有復發性或難治性疾病）的停藥率為15%，中位隨訪時間為3個月，而這一比例為65%，中位跟進時間為25個月。

在他們的研究中，一線接受伊布替尼治療的患者的2年保留率高於後期接受的患者，因為在之前的化學免疫治療後接受伊布替尼作為高級線治療的患者發生難治性CLL、不良事件和細胞減少的風險更高，改善患者依從性和伊布治療持續時間的另一個潛在戰略組成部分：情感支持。他們引用了現實世界中的多中心德國REALITY研究，該研究的研究人員報告稱，與接受度低的患者相比，接受度高的患者的依從性和保留率更高。

中位隨訪23.9個月後，29.8%的EVIdeNCE患者停用伊布替尼（1L:24.6%；2L:29.9%；≥3L:39.1%），主要是由於不良事件/毒性（AE；14.2%）。在EVIdeNCE的1L和≥3L隊列中，導致停藥的最常見AE是感染，而在2L人群中，心臟事件是最常見的原因。

該試驗的AE模式與伊布替尼早期臨床研究中記錄的AE特徵一致，主要是感染、出血、疲勞、中性粒細胞減少和腹瀉。心房顫動在患者中的患病率為8%，並且隨著每條治療線的增加而增加：1L，6.8%；2L，8.7%；≥3L時佔9.4%。

這些研究結果顯示，其安全性以及與伊布替尼相關的劑量減少和靈活性的可能性表明，新型伊布替尼和venetoclax組合具有有利的益處-風險特徵。