恩曲替尼對膠質瘤效果咋樣

恩曲替尼（Entrectinib）靶向兒科高級別膠質瘤（pHGG）的致癌融合基因已成為一種非常有前途的治療方法。儘管正在進行臨床研究，但迄今為止，尚無關於腦脊液（CSF）播散性融合陽性pHGG治療的報告。此外，缺乏與其他治療方式（如鞘內治療、放療和其他靶向藥物）聯合使用的臨床重要信息。恩曲替尼是一種選擇性泛TRK抑製劑，已在NTRK融合腫瘤（包括原發性中樞神經系統腫瘤和中樞神經系統轉移瘤）中顯示出顯著療效。

STARTRK-NG試驗包括四名接受恩曲替尼治療的pHGG患者。所有患者都出現了放射反應，包括一個完全反應。迄今為止，文獻中僅有少數報告描述了拉羅替尼（Larotrectinib）或恩曲替尼治療的原發性NTRK融合CNS腫瘤。一名患有BCAN:NTRK1融合性膠質神經元腫瘤的成年患者在接受恩曲替尼治療11個月後出現疾病進展。兩份報告描述了患有低級別神經膠質瘤（LGG）的患者，一份報告顯示NACC2:NTRK融合腫瘤體積減少50%以上，另一份報告顯示ETV6:NTRK3融合腫瘤經拉羅替尼治療後完全緩解。

此外，在兩例ETV6:NTRK3融合陽性pHGG中，給予了拉羅替尼。一名患者經歷了超過70%的腫瘤體積縮小和一次疾病進展。在STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-371-001試驗的匯總分析中，CNS疾病患者的總體中位無進展生存期為7.7個月，大多數觀察到的反應發生在第一個或第二個治療週期內。這與觀察到的恩曲替尼治療四周後腫瘤軟腦膜擴散的反應一致。在膠質肉瘤患者中觀察到的恩曲替尼治療的無進展生存期為5個月，這與各種試驗中的觀察結果相當。相比之下，在IHG患者中，腫瘤進展明顯減緩，但並未完全阻斷，並且在開始恩曲替尼治療16個月後，治療仍在進行中。

就患者治療而言，恩曲替尼的耐受性良好，最常見的不良事件包括味覺障礙、疲勞、便秘、腹瀉、頭暈、外周水腫、體重增加和貧血。在病例中，兩位患者都沒有恩曲替尼相關的副作用。

恩曲替尼在臨床前模型中證明了每天重複口服給藥的CNS滲透能力。在研究中，可以首次證明恩曲替尼在患者的CSF外顯率。在膠質肉瘤患者的CSF中可檢測到恩曲替尼，濃度隨時間增加。檢測到的恩曲替尼濃度與動物模型中報告的濃度範圍相同，甚至略高。因此，恩曲替尼似乎具有治療NTRK融合的高級別神經膠質瘤的潛力，特別是在軟腦膜播散時。