177Lu-PSMA-617延長紫杉烷-初治mCRPC的rPFS，優於阿比特龍和恩雜魯胺/恩扎盧胺

對3期PSMAfore試驗（NCT04689828）的探索性事後分析表明，與雄激素受體途徑抑製劑（ARPI）的變化相比，無論最初接受的ARPI如何（醋酸阿比特龍[Zytiga]或恩雜魯胺/恩扎盧胺[Enzalutamide]），在紫杉烷陰性、PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌症（mCRPC）患者中，镥Lu177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto；前身為177Lu-PSMA-617）延長了放射無進展生存期（rFS）。

PSMA是一種具有羧肽酶活性的跨膜糖蛋白，在前列腺癌（包括轉移性病變）中高度表達。其正常表達相對受限，主要出現在唾液腺和淚腺。 PSMA是PET成像的目標。镥Lu 177vipivotide tetraxetan是一種用於PSMA陽性mCRPC患者的靶向放射配體療法。

PSMAfore開放標籤試驗招募了確診為進展性mCRPC的成年患者，這些患者在[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT上至少有1處PSMA陽性轉移病灶，且沒有排除性PSMA陰性病灶。患者需要在之前的第二代ARPI上有過一次進展，並且是ARPI改變的候選人。除了那些在試驗招募前12個月以上接受新輔助或輔助紫杉烷治療的患者外，患者還需要首次接受紫杉烷治療。此外，患者不能作為PARP抑製劑的候選人，需要ECOG表現狀態（PS）為0或1。

患者以1:1的比例被隨機分配接受7.4GBq（200mCi）10%的镥Lu177 vipivotide tetraxetan，每6週一次，共6個週期，或接受阿比特龍或恩雜魯胺的ARPI變更。根據盲法獨立中心審查（BICR）的影像學進展，允許從ARPI臂交叉到镥Lu177 vipivotide tetraxetan。根據先前的ARPI設置（激素敏感型vs去勢抵抗性型）和簡明疼痛量表-簡明最嚴重疼痛強度評分（0-3vs＞3）對患者進行分層。

根據前列腺癌臨床試驗工作組3/RECIST v1.1標準，主要終點為BICR rPFS。操作系統是關鍵的次要終點。其他次要終點包括第二次rPFS時間、PFS、第二次PFS時間、確認前列腺特異性抗原（PSA）下降至少50%（PSA 50）、出現骨骼症狀的時間、軟組織進展時間、化療時間、健康相關生活質量、安全性和耐受性。探索性終點包括總緩解率（ORR）、疾病控制率、緩解持續時間、PSA進展時間、疼痛進展時間和生物標誌物相關性。

在第二次PSMAfore中期分析中，镥Lu 177 vipivotide tetraxetan的中位rPFS為12.02個月（95%CI，9.30-14.42），而ARPI變化（HR，0.43；95%CI，0.33-0.54）。在镥Lu177 vipivotide tetraxetan組中有57.6%的可評估患者觀察到PSA50，而在ARPI change組中有20.4%的可評估患者觀察到PSA 50。此外，镥Lu177 vipivotide tetraxetan的ORR為50.7%（95%CI，38.6%-62.8%），而ARPI改變的ORR為14.9%（95%CI，7.7%-25.0%）。根據RECIST v1.1的完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）和未知的最佳軟組織緩解率，分別在镥Lu177 vipivotide tetraxetan組的21.1%、29.6%、31.0%、15.5%和2.8%的患者中觀察到，在ARPI change組的2.7%、12.2%、45.9%、32.4%和6。8 %的患者中觀察到。

在第二次中期OS分析中，還進行了一項探索性事後分析，以評估患者接受隨機分組前ARPI治療的療效結果。這些數據支持將镥Lu177 vipivotide tetraxetan作為這種高度流行的紫杉烷-初治mCRPC患者群體的新標準治療方法。