恩雜魯胺/恩扎盧胺改善非轉移性CSPC患者檢測不到的PSA水平

根據3期EMBARK試驗（NCT02319837）的事後分析結果，與單獨使用亮丙瑞林相比，恩雜魯胺/恩扎盧胺（Enzalutamide）聯合亮丙瑞林亮丙瑞林（Leuprolide）和單獨使用亮丙瑞林治療生化復發風險高的非轉移性去勢敏感性前列腺癌（nmCSPC）患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平檢測不到的患者更多。

在2023年1月31日數據截止時，聯合治療組（n=355）和恩雜魯胺單藥治療組（n=355）的患者在第25週或更短時間內達到檢測不到PSA（<0.2ng/mL）的比例分別為89%和82%，而接受亮丙瑞林單藥治療的患者（n=358）為63%。此外，聯合治療組（n=241）、恩雜魯胺單藥治療組（n=270）和亮丙瑞林單藥治療組（n=203）的患者在37週後u200bu200b重新開始治療，檢測不到PSA的比例分別為96%、90%和73%。

此外，研究人員強調，無論患者接受哪種治療，無法檢測到的PSA與較高的無轉移生存率（MFS）相關。在聯合治療組（n=231）、恩雜魯胺單藥治療組（n=242）和亮丙瑞林單藥治療組（n=149）中，重新開始治療並達到檢測不到PSA水平的患者通過盲法獨立中心審查（BICR）獲得的中位MFS為未達到（NR；95%CI，NR-NR），NR（95%CI，NR-NR）和NR（95%CI，80.1%-NR）。相比之下，聯合治療組（n=10）、恩雜魯胺單藥治療組（n=28）和亮丙瑞林單藥治療組（n=54）中恢復治療但PSA水平未達到檢測不到的患者的中位MFS分別為50.5個月（95%CI，29.1-NR）、42.4個月（95%CI，27.5-NR）和55.3個月（95% CI，44.2-NR）。

EMBARK的一個關鍵特點是患者治療36週，如果第36週PSA水平無法檢測到，則在第37週暫停治療，如果PSA水平上升到協議規定的閾值，則重新開始治療，EMBARK試驗中PSA動態的事後分析旨在了解PSA檢測不到的時間過程以及重新開始治療後PSA水平檢測不到的可能性。

恩雜魯胺單藥療法於2023年11月獲得FDA批准用於治療非轉移性CSPC伴高危BCR患者。 EMBARK的調查結果支持監管決定。

EMBARK納入的非轉移性CSPC患者的PSA倍增時間為9個月或更短，骨掃描或CT/MRI未發現轉移，睾酮水平為150ng/dL或更高，隨機分組前至少9個月未接受過激素治療，前列腺癌根治術後的篩查PSA水平至少為1ng/mL，接受體外放療的患者的最低水平至少高於2ng/mL。根據篩查PSA水平（≤10ng/mLxa0vs>10ng/mL）、PSA倍增時間（≤3個月vsxa0>3個月vs ≤9個月）和既往激素治療（是vs否）對患者進行分層。

患者以1:1:1的比例被隨機分配接受每日口服恩雜魯胺160片加每12週肌肉注射亮丙瑞林22.5mg、恩雜魯胺單藥治療（給藥方案相同）或亮丙瑞林單藥治療（給藥方案相同）。在第36週，所有組中PSA低於0.2ng/mL的患者在第37週暫停治療，進行監測，如果其PSA升高，則重新開始治療。那些沒有達到PSA閾值的患者繼續接受治療。

主要終點是恩雜魯胺聯合用藥與亮丙瑞林單藥治療的BICR無瘤生存率。關鍵次要終點包括恩雜魯胺單藥治療與亮丙瑞林治療的MFS、PSA進展時間、首次使用新抗腫瘤治療的時間、總生存期和安全性。基線時，PSA倍增時間的中位數分別為4.6個月、5.0個月和5.0個月。在主要確定性治療方面，聯合治療組和亮丙瑞林單藥治療組中50%的患者接受了根治性前列腺切除術和放療，恩雜魯胺單藥治療組中47%的患者接受了放療。

事後分析的其他發現表明，聯合治療組中3%的患者在第36周達到了檢測不到的PSA，而6%的患者在第37週以後達到了這一水平。在恩雜魯胺單藥治療組中，這些比率分別為4%和6%，在亮丙瑞林單藥治療組中分別為6%和10%。

關於重新開始治療並實現PSA檢測不到的患者的MFS，聯合用藥與亮丙瑞林單藥治療的風險比為0.52（95%CI，0.27-1.02；P=0.052），亮丙瑞靈單藥與恩扎魯胺單藥治療為1.21（95%CI：0.68-2.15；P0=.512）。在重新啟動後未達到檢測不到的PSA水平的患者中，聯合用藥與亮丙瑞林單藥治療以及恩扎魯胺單藥與亮丙瑞林單藥療法的風險比分別為1.00（95%CI，0.34-2.93；P=0.995）和1.31（95%CI：0.66-2.62；P=0.436）。

由於長期檢測不到PSA水平，在中位時間為4年11個月後，恩雜魯胺聯合治療組與單獨使用亮丙瑞林相比，有更多的患者暫停治療。與治療類型無關，重新開始治療後檢測不到PSA水平與MFS改善相關。