恩曲替尼的說明書

一、通用名稱：恩曲替尼、Entrectinib

商品名稱：Rozlytrek、羅聖全

二、適應症：

1、ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）：恩曲替尼（Entrectinib）適用於治療經美國食品和藥物管理局（FDA）批准的ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌成年患者。

2、NTRK基因融合陽性實體瘤：恩曲替尼適用於治療年齡超過1個月的患有實體瘤的成人和兒童患者，這些患者：

（1）具有神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合，通過FDA批准的測試檢測，沒有已知的獲得性抗性突變；

（2）是轉移性的或手術切除可能導致嚴重的發病率，以及治療後病情惡化或沒有令人滿意的替代療法。

三、用法用量：

1、用藥前：根據腫瘤或血漿標本中ROS1重排的存在情況選擇使用恩曲替尼治療轉移性非小細胞肺癌的患者，使用血漿標本進行檢測僅適用於無法獲得腫瘤組織進行檢測的患者。還應評估左心室射血分數（LVEF）、血清尿酸水平、QT間期和電解質等。

2、推薦劑量：

（1）ROS1陽性非小細胞肺癌：恩曲替尼的推薦劑量為每日一次600mg，可與食物一起或不與食物一起口服，直至疾病進展或毒性不可接受。

（2）NTRK基因融合陽性實體瘤：對於＞1個月至＜6個月的兒科患者推薦劑量為每日一次250mg/m2；對於＞6個月的兒科患者推薦劑量基於體表面積；對於成人且BSA ≥1.5m2的患者推薦劑量為每日一次600mg，直至疾病進展或毒性不可接受。

3、用藥管理：恩曲替尼有兩種劑型，可以作為整粒吞服的膠囊、製成口服混懸液的膠囊（或用於腸內管給藥）以及與軟食一起吞服的口服丸劑給藥。

（1）膠囊可以整粒吞下，也可以作為準備好的口服混懸液給無法吞下膠囊或需要通過胃或鼻胃導管給藥的患者服用。

（2）如果將膠囊作為口服懸浮液服用，請打開正確數量的膠囊，並按照處方說明將內容物倒入室溫飲用水或牛奶中。將懸浮液靜置15分鐘後服用，然後按照規定的量加水。如果患者不能立即取出懸浮液，它可以在室溫下儲存長達2小時。如果超過2個小時，就把它扔掉。

（3）顆粒可以放在一勺或多勺軟性食物（如蘋果醬、布丁、酸奶）上，在放在食物上20分鐘內取出，然後加水。確保患者使用了整包藥丸，不要用它們製作懸浮液或通過胃或鼻胃導管給藥。

4、劑量調整：對於使用恩曲替尼治療出現不良反應的患者，醫生會根據其嚴重程度調整藥物劑量；首次劑量減少時，將每日一次的劑量減少至起始劑量的三分之二；第二次劑量減少時，將每日一次的劑量減少至起始劑量的三分之一，在兩次劑量減少後無法耐受的患者應永久停用恩曲替尼。

四、不良反應：

在恩曲替尼的臨床研究中，最常見的不良反應（≥20%）是疲勞、便秘、味覺障礙、水腫、頭暈、腹瀉、噁心、感覺遲鈍、呼吸困難、肌痛、認知障礙、體重增加、咳嗽、嘔吐、發熱、關節痛和視力障礙；嚴重不良反應是肺炎、呼吸困難、胸腔積液、敗血症、肺栓塞、呼吸衰竭和發熱。

五、供應和儲存：

恩曲替尼膠囊的儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F）；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間偏移；儲存在原始容器中，並將瓶子緊緊關閉以防潮。如果使用飲用水或牛奶將膠囊製備為口服懸浮液，則儲存時間不應超過2小時（低於30°C（86°F））。如果在製備後2小時內未使用，則丟棄任何未使用的懸浮液。

六、作用機制：

恩曲替尼是原肌球蛋白受體酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS 1（ROS 1）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）的抑製劑。恩曲替尼也抑制JAK2和TNK2。恩曲替尼的主要活性代謝物M5在體外對TRK、ROS1和ALK表現出相似的活性。包含TRK、ROS1或ALK激酶結構域的融合蛋白可通過下游信號通路的過度激活驅動致瘤潛能，從而導致不受約束的細胞增殖。

恩曲替尼在體外和體內證明了對來自攜帶NTRK、ROS1和ALK融合基因的多種腫瘤類型的癌細胞系的抑製作用。恩曲替尼在多種動物物種（小鼠、大鼠和狗）中表現出0.4-2.2的穩態腦血漿濃度比，並在顱內植入TRKA和ALK驅動的腫瘤細胞系的小鼠中表現出體內抗腫瘤活性。