恩曲替尼的注意事項有哪些

在恩曲替尼（Entrectinib）的臨床研究中，出現了充血性心力衰竭、中樞神經系統影響、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT間期延長、視力障礙、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項；醫生可能會根據病情的嚴重程度暫停或永久停用恩曲替尼。如果停用，以相同或減少的劑量繼續使用恩曲替尼。

1、充血性心力衰竭（CHF）：開始使用恩曲替尼前，評估左心室射血分數（LVEF）。監測患者的臨床症狀和體徵，包括呼吸急促和水腫。對於伴有或不伴有射血分數降低的心肌炎患者，可能需要MRI或心臟活檢來做出診斷。對於新發或惡化的充血性心力衰竭患者，停止使用恩曲替尼，進行適當的藥物治療，並重新評估LVEF。根據充血性心力衰竭或惡化的LVEF的嚴重程度，在恢復到基線水平後，以減少的劑量重新使用恩曲替尼或永久停用。

2、中樞神經系統（CNS）影響：接受恩曲替尼治療的患者出現了廣泛的中樞神經系統不良反應，包括認知障礙、情緒障礙、頭暈和睡眠障礙。認知障礙包括認知障礙、意識混亂狀態、注意力障礙、記憶障礙、健忘症、失語症、精神狀態改變、幻覺和譫妄；情緒障礙包括焦慮、抑鬱和激越；睡眠障礙包括失眠、嗜睡、睡眠過度和睡眠障礙；告知患者和護理人員恩曲替尼的這些風險。如果患者出現中樞神經系統不良反應，建議他們不要駕駛或操作危險機器。

3、骨骼骨折：恩曲替尼會增加骨折的風險；在成人和兒童患者中，一些骨折發生在跌倒或其他受傷部位；在兒科患者中，發生了一些無外傷的骨折。及時評估有骨折體徵或症狀（如疼痛、活動能力變化、畸形）的患者。沒有關於恩曲替尼對已知骨折癒合和未來骨折風險的影響的數據。

4、肝毒性：包括天冬氨酸轉氨酶（AST）增加、丙氨酸轉氨酶（ALT）增加等；在治療的第一個月，每2週監測一次肝臟檢查，包括ALT和AST，之後根據臨床指徵每月監測一次。

5、高尿酸血症：報告的不良反應有症狀以及尿酸水平升高。在不中斷或減少恩曲替尼劑量的情況下開始降尿酸藥物治療後，部分患者高尿酸血症得到緩解。沒有患者因高尿酸血症而停用恩曲替尼。在開始使用恩曲替尼之前和治療期間定期評估血清尿酸水平。監測患者高尿酸血症的體徵和症狀。根據臨床指徵開始使用降尿酸藥物治療，並針對高尿酸血症的體徵和症狀停用恩曲替尼。

6、QT間期延長：監測已經發生或極有可能發生QTc間期延長的患者，包括患有已知長QT綜合徵、臨床上顯著的緩慢性心律失常、嚴重或未控制的心力衰竭的患者以及正在服用與QT間期延長相關的其他藥物的患者。在開始使用恩曲替尼之前和治療期間定期評估QT間期和電解質，根據充血性心力衰竭、電解質異常或已知會延長QTc間期的合併用藥等風險因素調整頻率。

7、視力障礙：包括視力模糊、畏光、複視、視力障礙、視敏、白內障和玻璃體飛蚊症。對於出現新的視覺變化或影響日常生活活動的變化的患者，暫停使用恩曲替尼直至病情好轉或穩定，並根據臨床情況進行眼科評估。病情好轉或穩定後，恢復相同或減少劑量的恩曲替尼。

8、胚胎-胎兒毒性：根據恩曲替尼作用機制，孕婦服用恩曲替尼可能會導致胎兒損傷。根據曲線下面積（AUC）計算，懷孕大鼠服用600mg的劑量後導致畸形的劑量約為人類的2.7倍。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性患者在接受治療期間以及最後一次給藥後的5週內使用有效的避孕措施；有女性伴侶且有生育能力的男性在接受治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。