Imdelltra（Tarlatamab-dlle）的注意事項有哪些

在Imdelltra（Tarlatamab-dlle）的臨床研究中，出現了細胞因子釋放綜合徵、神經毒性（包括ICANS）、血細胞減少症、感染、肝毒性、過敏、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、細胞因子釋放綜合徵（CRS）：包括嚴重或危及生命的反應；臨床研究中大多數CRS事件發生在第一次給藥後，臨床體徵和症狀包括發熱、低血壓、疲勞、心動過速、頭痛、缺氧、噁心和嘔吐。 CRS的潛在威脅生命的並發症可能包括心臟功能障礙、急性呼吸窘迫綜合徵、神經毒性、腎功能和/或肝功能衰竭以及彌散性血管內凝血（DIC）。

按照建議的遞增劑量服用Imdelltra，並在第1週期imdeltra輸注前後服用合併用藥，以降低CRS的風險。在使用Imdelltra之前，確保患者充分補充水分。在治療期間，密切監測患者的CRS體徵和症狀。在出現CRS的第一個跡象時，立即停止輸注，評估患者是否需要住院，並根據嚴重程度製定支持性護理。

2、神經毒性：包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）；最常見的神經毒性是頭痛、周圍神經病變、頭暈、失眠、肌無力、譫妄、暈厥和神經毒性。 ICANS的臨床體徵和症狀可能包括但不限於意識混亂狀態、意識水平下降、定向障礙、嗜睡和精神遲鈍。

接受Imdelltra的患者存在神經系統不良反應和ICANS的風險，導致意識水平下降。建議患者在出現任何神經症狀之前，不要駕駛和從事危險職業或活動，例如操作重型或潛在危險的機器。在治療期間，密切監測患者的神經毒性和ICANS的體徵和症狀。一旦出現ICANS症狀，立即對患者進行評估，並根據嚴重程度提供支持性治療。

3、血細胞減少症：包括中性粒細胞減少症、血小板減少症和貧血。監測患者血細胞減少的體徵和症狀。在接受Imdelltra治療前、每次給藥前以及根據臨床指徵進行全血細胞計數。

4、感染：可能包括危及生命和致命的感染。最常見的感染是新冠肺炎（疫情期間）、尿路感染、肺炎、呼吸道感染和念珠菌感染。在Imdelltra治療前和治療期間監測患者的感染體徵和症狀，並根據臨床指徵進行治療。

5、肝毒性：臨床研究中，患者可能會出現天冬氨酸轉氨酶（AST）升高、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高、膽紅素升高等，肝酶升高可能伴有或不伴有CRS。在接受Imdelltra治療前、每次給藥前以及根據臨床指徵監測肝酶和膽紅素。

6、過敏：可導致嚴重的過敏反應；超敏反應的臨床體徵和症狀可能包括但不限於皮疹和支氣管痙攣。在Imdelltra治療期間，監測患者的過敏症狀和體徵，並根據臨床指徵進行管理。

7、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，Imdelltra在給孕婦使用時可能會對胎兒造成傷害。告知患者對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後的2個月內使用有效的避孕方法。