斯帕森坦最新消息：無論 IgAN 患者蛋白尿水平如何，斯帕森坦都會限制 eGFR 降低

根據 3 期數據，在 2 年多的時間裡，斯帕森坦（Sparsentan）相對於厄貝沙坦，對A 型免疫球蛋白腎病 (IgAN)患者的腎功能保存具有顯著的積極益處。

研究小組報告了新的 110 週數據，表明非免疫抑制雙重內皮素/在 IgAN 患者的估計腎小球濾過率 (eGFR) 絕對變化方面，血管緊張素受體激動劑的表現優於其對照藥物。這些發現加上一致的安全性，支持了斯帕森坦的長期護理策略。

去年發表的 PROTECT 試驗的初步結果顯示，與厄貝沙坦相比，斯帕森坦在 36 週時顯著降低了蛋白尿（分別為 -49.8% 和 -15.1%；Pxa0<.0001）。研究小組還觀察到接受治療的患者在 110 週內蛋白尿顯著且持續減少，與當時接受厄貝沙坦治療的患者相比，接受斯帕森坦治療的患者蛋白尿水平相對降低了 40%。

研究人員分析了隨機、雙盲、平行組的結果分析，即在活檢顯示IgAN的成年人中，每天400 mg的司生坦與最大標籤每天300 mg的厄貝沙坦的結果，儘管使用ACE抑製劑和/或ARBs進行了治療，但IgAN仍面臨進展為腎衰竭的風險。符合條件的患者尿蛋白排泄量（UPE）≥1.0 g/d，eGFR≥30 mL/min/1.73 m2。

PROTECT 分析的觀察結果包括治療患者的蛋白尿 (CR) 完全緩解（UPE <0.3 m2）、eGFR 絕對變化、eGFR 變化率和血壓。

在第 110 週時，接受斯帕森坦治療的 IgAN 患者獲得 CR 的可能性 (31%) 是接受厄貝沙坦治療的患者 (11%) 的近 3 倍（相對風險，2.5；95% CI，1.6 – 4.1） 。治療組 (-5.8) 與對照組 (-9.5) 相比，平均 eGFR 相對於基線的變化也存在 3.7 mL/min/1.73 mxa02 (95% CI, 1.5 – 6.0) 的正差異。

此外，基線尿蛋白肌酐比 (UPCR) ≥1.25 的患者接受斯帕森坦治療後，與接受厄貝沙坦治療的相同患者相比，eGFR 降低情況顯著改善。

與厄貝沙坦相比，接受斯帕森坦治療的患者進展到復合腎衰竭終點（證實eGFR降低40%或50%、終末期腎病或死亡）的患者較少。與斯帕生坦相比，厄貝沙坦患者開始免疫抑制治療的時間更快、更頻繁。 eGFR 斜率的改善表明斯帕森坦可以延遲透析或腎移植的需要。

研究顯示沒有體重增加或藥物引起的肝損傷的報導； 75 名 (37%) 接受斯帕森坦治療的患者報告了嚴重的治療相關不良事件 (TEAE)，其中 42 例為 COVID-19 病例，6 例為慢性腎病。另外 21 名 (10%) 的斯帕森坦患者因 TEAE 停止治療； 1 名接受厄貝沙坦治療的患者經歷了導致死亡的 TEAE。

無論基線蛋白尿水平如何，在 110 週內，斯帕森坦都能持續減少蛋白尿，並對 IgAN 患者的 eGFR 產生明顯的益處。

接受斯帕森坦治療超過 2 年的 IgAN 患者的腎功能年下降率是 IgAN 3 期臨床試驗中最慢的之一。斯帕森坦具有良好的耐受性，其安全性與厄貝沙坦相當。