卡博替尼的中國臨床試驗

背景與目的：肝細胞癌（HCC）免疫檢查點抑製劑治療後的前瞻性數據缺乏。在HCC對接受ICI治療後的卡博替尼（Cabozantinib）進行了一項II期多中心研究。

方法：這是一項由研究者發起的單組臨床試驗，涉及香港和韓國的學術中心。關鍵的合格標準包括HCC診斷、既往ICI治療無效和肝功能Child-Pugh分級。最多允許接受兩次既往治療。所有患者開始服用卡博替尼60mg/天。主要終點是無進展生存期（PFS）。

結果：共招募了47名患者；分別有27名和20名患者接受過一次和兩次既往治療。中位隨訪時間為11.2個月。中位PFS為4.1個月（95%CI，3.3-5.3）。中位總生存期（OS）為9.9個月（95%CI，7.3-14.4），1年OS率為45.3%。部分緩解和疾病穩定分別發生在3例（6.4%）和36例（76.6%）患者中。當用作二線治療時（n=27），卡博替尼的中位PFS和OS分別為4.3個月（95% CI 3.3-6.7）和14.3個月（95%CI，8.9-NR）。對於那些接受以ICI為基礎的方案並已證明受益的患者（n=17），相應的中位PFS和OS分別為4.3個月（95%CI，3.3-11.0）和14.3個月（95%CI，9.0-NR）。最常見的3-4級治療相關不良事件是血小板減少症（6.4%）。卡博替尼的中位劑量為40mg/天。既往治療的數量是一個獨立的預測因素（1對2；危害比=0.37；p=0.03)。

結論：卡博替尼對既往接受過ICI治療的患者有效；一線ICI方案後二線卡博替尼的生存數據為未來的臨床試驗設計提供了參考。在隨機研究中，先前治療線的數量可被視為分層因素。

影響和意義：缺乏既往免疫檢查點抑製劑治療肝細胞癌（HCC）後全身治療的前瞻性數據。這項II期臨床試驗為既往接受過基於ICI治療的患者提供了卡博替尼的療效和安全性數據。探索性分析表明，卡博替尼作為二線或三線治療時的表現差異顯著。上述數據可作為臨床實踐和ICIs後後續治療線未來臨床試驗設計的參考。