在HCC進行的卡博替尼加Atezolizumab的COSMIC-312試驗

臨床研究人員討論了卡博替尼（Cabozantinib）聯合Atezolizumab（阿替利珠單抗）一線治療肝細胞癌（HCC）的3期COSMIC-312試驗（NCT03755791）的主要療效和安全性數據。

開放標籤、隨機的COSMIC-312研究比較了卡博替尼加atezolizumab與索拉非尼（sorafenib）在一線治療HCC患者中的療效。研究的主要終點是意向治療人群的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。在第一次中期分析中，atezolizumab和卡博替尼的組合沒有顯示中位OS的改善，因此未能達到試驗的主要終點。這一結果與在HCC進行的3期IMbrave150試驗（NCT03434379）中觀察到的結果形成對比，該試驗評估了VEGF靶向藥物貝伐珠單抗（bevacizumab）與atezolizumab的聯合應用。

值得注意的是，與索拉非尼相比，卡博替尼在COSMIC-312的atezolizumab治療中增加了毒性。 3級或更嚴重不良反應（AE）的發生率為57%，研究治療組中有7%的患者出現4級AE，12%的患者出現5級事件。此外，60%的患者需要減少至少一種藥物的劑量，約14%的患者因AE停用了至少一種藥物。

觀察到的COSMIC-312方案的安全性包括卡博替尼的預期毒性，如高血壓和腹瀉，以及與atezolizumab相關的免疫相關AE，這種不良事件模式強調了在HCC治療中聯合使用VEGF靶向TKIs和免疫檢查點抑製劑時需要謹慎管理和監測。

儘管COSMIC-312並未顯示出在其他試驗中看到的預期療效益處，但這些發現有助於深入了解在晚期HCC中使用聯合療法面臨的挑戰和需要考慮的問題。 COSMIC-312試驗中OS的缺乏改善突出了VEGF靶向TKIs用於免疫治療組合時的複雜性和可變性，強調了確定在HCC實現治療獲益所需的關鍵靶點或組合的挑戰。

卡博替尼原研藥沒有在國內上市，因此無法納入醫保。在海外上市的卡博替尼原研藥有日本版、歐洲版和土耳其版本，片劑的價格可能在3萬多人民幣，膠囊製劑的價格可能在4萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。