卡博替尼膠囊的說明書簡介

一、名稱：卡博替尼、Cabozantinib

商品名稱：COMETRIQ

二、適應症：

卡博替尼（Cabozantinib）適用於治療進展性轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：卡博替尼以膠囊的形式存在，推薦日劑量為每天一次140mg，不進食，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。指導患者在服用前至少2小時和服用後至少1小時內不要進食。請勿用卡博替尼片替代卡博替尼膠囊，整個吞下膠囊，不要打開膠囊；也不要在下次服藥後12小時內服用漏服的藥物。服用卡博替尼膠囊時，請勿攝入已知會抑制細胞色素P450的食物(如葡萄柚、葡萄柚汁)或營養補充劑。

2、劑量調整：如果服用卡博替尼膠囊後，出現不可耐受的不良反應，醫生會調整其劑量。如果之前接受了140mg的每日劑量，則以100mg的每日劑量恢復治療；如果之前接受每日100mg的劑量，以每日60mg恢復治療；如果之前接受60mg每日劑量，如果耐受，恢復60mg，否則，停止使用卡博替尼膠囊。

（1）肝損傷患者：對於輕度至中度肝功能損害的患者，卡博替尼膠囊的推薦起始劑量為80mg。

3、聯合用藥：

（1）與強CYP3A4抑製劑合用時，將卡博替尼的每日劑量減少40mg（如，從每日140mg減少到100mg，或從每日100mg減少到60mg）。在停用強抑製劑後2至3天，恢復開始使用CYP3A4抑製劑前的劑量。

（2）與強CYP3A4誘導劑合用時，根據耐受性將卡博替尼的每日劑量增加40mg（例如，從每日140mg增加到180mg，或從每日100mg增加到140mg）。在停用強誘導劑2至3天后，恢復開始CYP3A4誘導劑前使用的劑量。每日劑量不應超過180mg。

四、不良反應：

在卡博替尼膠囊的臨床研究中，最常見的不良反應按發生頻率依次為：腹瀉、口腔炎、掌蹠紅細胞感覺異常（PPE）、體重下降、食慾下降、噁心、疲勞、口腔疼痛、髮色改變、味覺障礙、高血壓、腹痛和便秘。最常見的實驗室異常是天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、淋巴細胞減少、鹼性磷酸酶（ALP）升高、低鈣血症、中性粒細胞減少、血小板減少、低磷血症和高膽紅素血症。經上市後，還出現了鼻出血、四肢疼痛、動脈（包括主動脈）動脈瘤、夾層和破裂等不良事件。

五、儲存：

卡博替尼以硬明膠膠囊的形式提供，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的溫度下；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）範圍內進行偏移。

六、特殊人群：

根據動物研究結果，卡博替尼可能損害具有生殖潛力的雌性和雄性動物的生育能力；因此建議具有生殖潛力的女性在治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施；建議哺乳期婦女在治療期間以及最後一次給藥後的4個月內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

體外生物化學和/或細胞測定顯示，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、ROS1、TYRO3、MER和TIE-2的酪氨酸激酶活性。這些受體酪氨酸激酶參與正常細胞功能和病理過程，如腫瘤發生、轉移、腫瘤血管生成、耐藥性和腫瘤微環境的維持。

八、用藥過量：

據報告，一名患者在九天內不慎服用了兩倍於預期劑量（每日200mg）的藥物過量。患者出現3級記憶障礙、3級精神狀態改變、3級認知障礙、2級體重減輕和1級尿素氮升高。未記錄恢復程度。