崙伐替尼/pembrolizuma顯示持續的抗腫瘤活性，延長nccRCC的生存期

根據單組2期KEYNOTE-B61試驗的長期隨訪結果，一線治療的崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）加帕博利珠單抗（pembrolizumab）繼續顯示出抗腫瘤活性，並使晚期非透明細胞腎細胞癌（RCC）患者的生存率比既往對照組更長。公佈的研究結果顯示，隨著隨訪時間的延長，總人口的更新客觀緩解率（ORR）為50.6%。疾病控制率（DCR）為82.3%，臨床獲益率（CBR）為71.5%。此外，中位緩解持續時間（DOR）為19.5個月。

最新的療效和安全性結果繼續支持崙伐替尼加帕博利珠單抗作為晚期非透明細胞腎細胞癌患者的一線治療選擇。 根據3期CLEAR/KEYNOTE-581/e 7080-g 0000-307試驗（NCT02811861）的研究結果，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准將崙伐替尼加帕博利珠單抗的聯合用藥作為晚期透明細胞RCC患者的一線治療。

在前瞻性2期KEYNOTE-B61試驗中，研究人員評估了158例晚期非透明細胞腎細胞癌患者的治療方案。初始數據包括15個月的中位隨訪，顯示ORR為49.4%，74.6%的應答者在1年或更長時間內仍有應答。 1年無進展生存率（PFS）和總生存率（OS）分別為62.8%和82.2%。在乳頭狀腎細胞癌（53.8%）、嫌色細胞癌（27.6%）、未分類腎細胞癌（52.4%）、易位腎細胞癌（66.7%）和其他組織學類型腎細胞癌（55.6%）亞組中也觀察到反應。在2024年公佈的結果中，展示了從第一劑到數據截止日期（2023年7月5日）的中位時間為22.8個月的數據。

為了符合入組資格，患者必須具有組織學上確認的局部晚期或轉移性非透明細胞腎細胞癌，這些患者之前未接受過系統性治療，根據RECIST v1.1標準具有可測量的疾病，並且Karnofsky評分為70%或更高。腫瘤組織樣本也必須可用。

每6周靜脈注射400mg的帕博利珠單抗，最多18個週期或約2年；每天口服20毫克的崙伐替尼。患者在分配後12週接受疾病評估，隨後在54週內每6週評估一次，然後每12週評估一次。根據盲法獨立中心審查（BICR）的RECIST v1.1標準，主要終點為ORR次要終點是根據BICR、OS和安全性的RECIST v1.1標準的CBR、DCR、DOR和PFS。所有接受至少1劑研究治療的患者均可進行療效和安全性評估，研究者評估了那些達到完全或部分緩解（PR）的患者的DOR。

45.6%的患者正在接受治療。共有54.4%的患者因疾病進展、不良事件（AE）、患者決定、醫生決定和非研究抗癌治療。其他療效發現顯示，完全緩解率（CR）為8.2%，PR率為42.4%，31.6%的患者疾病穩定（SD）；20.9%的患者SD持續至少6個月。共有10.8%的患者出現疾病進展，7.0%的緩解不可評估。還通過組織學評估反應。乳頭狀腎細胞癌的ORR為53.8%（CR率10.8%；PR率43.0%），嫌色腎細胞癌為34.5%（所有PR），未分類組織學為50.0%（所有PRs），易位腎細胞癌66.7%（CR率16.7%；PR比率50.0%），其他組織學為60.0%（CR率20.0%；PR速率40.0%）。

在預先指定的患者亞組中，崙伐替尼/帕博利珠單抗的ORR相似，但在PD-L1 CPS小於1的患者中最低（34.0%）和嫌色細胞腎細胞癌（20.0%)。腫瘤負擔總體減輕88.6%；在乳頭狀、未分類、嫌色細胞和易位/其他亞組中，這些比率分別為96.6%、95.0%、95.0%、84.0%和93.3%。 148名患者進行了基線評估和至少一次基線後評估。整個患者群體的中位PFS和OS為17.9個月，未達到。 12個月和18個月的PFS率分別為63.9%和48.1%；12個月和18個月的OS率分別為81.6%和72.5%。

乳頭狀和嫌色細胞組織學亞組的PFS和OS數據也包括在內。在乳頭狀亞組中，中位PFS和OS分別為17.5個月和NR（。12個月和18個月的PFS率分別為67.1%和46.0%；12個月的OS率為82.8%，18個月的OS率為71.8%。對於嫌色細胞亞組，中位PFS為26.2個月，中位OSu200bu200b為NR。12個月PFS率為56.5%，18個月PFS率為51.4%；12個月和18個月的OS率分別為82.8%和75.9%。

關於安全性，幾乎所有患者都出現了不良事件；70.9%的患者出現3至5級不良事件。共有26.6%的患者停止了任何治療，這是由於帕博利珠單抗和/或崙伐替尼所致。42.4%的患者出現嚴重不良事件，9例患者因不良事件死亡。

任何級別和3/4級治療相關AE（TRAEs）分別發生在95.6%和21.5%的患者中。導致任何治療中斷的TRAEs發生在21.5%的患者中；其中15.2%的患者僅停止了帕博利珠單抗治療，12.7%的患者僅停止了崙伐替尼治療，4.4%的患者同時停止了兩種藥物治療。 24.7%的患者出現了與治療相關的嚴重不良事件。

分別有58.2%和9.5%的患者報告了任何級別和3-5級免疫介導的AE。 13.9%的患者需要高劑量（≥40mg/天潑尼鬆或等效藥物）或低劑量（＜40mg/天潑尼鬆或等效藥物；各7.0%）。此外，至少有10%的患者出現任何級別的TRAEs，包括高血壓、腹瀉、甲狀腺功能減退、蛋白尿、疲勞、掌-蹠紅細胞感覺異常綜合徵、發音困難、食慾下降、噁心、體重下降、乏力、口腔炎、關節痛、瘙癢、粘膜炎症、天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、嘔吐、甲狀腺功能亢進、口乾、味覺障礙和皮疹。