在腎細胞癌中，崙伐替尼/pembrolizumab優於一線標準

在2024年ASCO泌尿生殖系統研討會期間分享的一項網絡薈萃分析（NMA）結果顯示，對於一線晚期腎癌（aRCC）患者，崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）聯合帕博利珠單抗（pembrolizumab）的一線治療優於全球標準護理治療，顯示出相似的總生存期（OS）和改善的無進展生存期（PFS）和緩解率。與12種療法中的8種相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗組合提供了超過70%的更大OS獲益可能性。同樣，與所有可用的比較藥物相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗的PFS獲益可能性超過75%。

對比治療包括atezolizumab（阿替利珠單抗）/貝伐單抗（bevacizumab）、阿維魯單抗（Avelumab）/ 阿昔替尼（Axitinib）、納武利尤單抗（Nivolumab）/卡博替尼（cabozantinib）、納武利尤單抗/伊匹木單抗（Ipilimumab）和帕博利珠單抗/阿昔替尼、等組合；以及包括舒尼替尼（sunitinib）、干擾素α-2a（IFNα-2a）、白細胞介素-2（IL-2）等在內的單一藥物。

將這些一線試驗的療效與崙伐替尼和帕博利珠單抗在3期CLEAR試驗（NCT02811861）中的療效進行了比較，這是該組合獲得批准的基礎。固定效應（FE）和隨機效應（RE）HR或優勢比（or）和95%可信區間（CrI）顯示了提供更大益處的可能性。此外，根據國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟標準對中/低風險腎細胞癌患者進行了亞組分析。意向性治療組（ITT）和中/低風險組的比較表明，在具有可行比較對象的亞組中，崙伐替尼/帕博利珠單抗的PFS獲益得以維持。

在ITT人群中，與比較組相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗提供更大OS獲益的可能性為23.8%-99.8%。這一概率與2種療法相比具有統計學意義：干擾素α-2a（FE HR，0.65；95%CrI，0.48-0.88）和舒尼替尼（FE HR，0.79；95%CrI，0.63-0.99）。在中/低風險亞組中，與僅舒尼替尼相比，OS獲益具有統計學意義，更大獲益的概率為20%至98.8%。

就PFS而言，與比較組相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗有75.3%至100%的可能性為ITT人群提供更大的獲益。 18種治療方法中有13種顯示出顯著的PFS獲益，FE和RE模型中相似。與安慰劑相比，PFS概率獲益最大（RE HR，0.18；95%CrI，0.08-0.40）、IL-2（相對危險度，0.25；95%CrI，0.12-0.54）和乾擾素α-2a（相對危險度，0.28；95%CrI，0.16-0.51）。

崙伐替尼/帕博利珠單抗具有統計學顯著PFS獲益的其他療法包括舒尼替尼、帕唑帕尼（Votrient）、替沃扎尼（Tivozanib）、索拉非尼（Nexavar）、阿替利珠單抗/貝伐珠單抗、貝伐珠單抗/IFNα-2a、阿替利珠單抗、依維莫司、帕博利珠單抗/阿昔替尼和貝伐珠單抗/依維莫司。

同樣，與中/低風險亞組中的比較者相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗具有66.7%至100%的概率提供更大的PFS獲益。與8個比較組中的6個相比，顯示出統計學上的顯著獲益，其中替西羅莫司的獲益最大（FE HR，0.31；95%CrI，0.17-0.55）。

與對照組相比，ITT人群的總體緩解率（ORR）有可能提供93.2%至100%的更大益處，並且在12人中有9人具有顯著性。與安慰劑相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗具有最佳的比較ORR（FE OR，38.47；95%CrI，11.94-180.19），依維莫司（FE OR，18.25；95%CrI，9.80-35.16）和索拉非尼（FE OR，5.29；95%CrI，3.38-8.28）。中/低u200bu200b風險亞組使用崙伐替尼/帕博利珠單抗獲得更大ORR獲益的概率為94.5%至100%，在6個比較組中的5個組中顯示出統計學顯著差異。

在ITT組中，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗的完全緩解獲益概率比對比療法高58.5%至100%。在14個比較者中，該組合對9個具有統計學意義。獲益最大的是貝伐珠單抗/依維莫司，FE OR為103.65（95%CrI，2.05-61083.68）。中度/低度風險患者完全緩解獲益的可能性為28.2%至100%，5種對比方案中有2種具有顯著獲益。

在安全性方面，與大多數聯合療法相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗未顯著改變任何原因導致的3級或更高級別不良事件（AE）。對於治療中出現的AE，崙伐替尼/帕博利珠單抗與納武利尤單抗/卡博替尼具有可比性。與阿替利珠單抗/貝伐珠單抗、貝伐珠單抗/干擾素α-2a、貝伐珠單抗/依維莫司和尼沃利珠單抗/伊匹利珠單抗這4種聯合用藥相比，崙伐替尼/帕博利珠單抗在治療中斷方面也具有顯著優勢。除此之外，CLEAR試驗方案並不劣於所有其他經評估的單一療法和聯合療法。

NMA的結果表明，與目前全球大多數針對初治aRCC患者的SOC療法相比，崙伐替尼加帕博利珠單抗的聯合治療提供了相當的OS以及PFS和反應結果的改善趨勢。