LEAP-002長期隨訪：崙伐替尼單藥治療與其聯合帕博利珠單抗治療的比較

3期LEAP-002研究旨在比較崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）聯合帕博利珠單抗（pembrolizumab）與崙伐替尼單藥療法作為晚期肝細胞癌患者一線治療的療效和安全性（HCC）。由於該研究在最終分析時未達到總生存期（OS）和中期分析時未達到無進展生存期（PFS）的主要終點，因此在2024年提交的一份新報告詳細介紹了12個月額外隨訪的結果。

這項隨機雙盲研究招募了794名患者，其中395名接受了崙伐替尼加帕博利珠單抗，399名接受了崙伐替尼加安慰劑(安慰劑組)。體重<60kg的患者每天服用8mg崙伐替尼，體重≥60kg的患者每天服用12mg崙伐替尼。每3周靜脈注射200mg的帕博利珠單抗。 該研究有兩個主要終點，包括OS和PFS，以及客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）的次要終點。

在2023年6月6日的數據截止時，中位隨訪時間為43.6個月（範圍:37.3-52.6個月），25名（3.2%）患者仍在接受治療。中位OS為21.1個月和19.0個月（風險比[HR]，0.836；95%CI，0.713-0.981）。在24個月時，帕博利珠單抗組和安慰劑組的OS率分別為16.4%和9.7%，在36個月時為14.1%和3.3%，在48個月時為22.4%和15.3%。

帕博利珠單抗組的中位PFS率為8.2個月，安慰劑組為8.1個月（HR，0.810；95%CI，0.692-0.949）。在24個月時，帕博利珠單抗組和安慰劑組的PFS率分別為16.4%和9.7%，在36個月時分別為14.1%和3.3%。 帕博利珠單抗組的ORR為26.3%，中位DOR為16.6個月；在安慰劑組，ORR為17.5%，中位DOR為10.4個月。

3至5級治療相關不良事件（TRAE）發生率在彭布羅利珠單抗組為62.8%，在安慰劑組為58.0%。沒有其他與TRAE相關的死亡報告。與安慰劑組相比，彭布羅利珠單抗組中任何級別最常見的TRAEs為高血壓、腹瀉和甲狀腺功能減退。在研究結束後，46.6%的帕博利珠單抗組患者和55.4%的安慰劑組患者接受了1次以上的全身性抗癌治療。

根據額外12個月的隨訪結果，OS和PFS的終點與兩個治療組的主要分析保持一致，沒有觀察到新的信號。崙伐替尼單藥治療作為晚期HCC的標準一線治療，其中位OS率為19個月。在正在進行的3期LEAP-012研究中，將對崙伐替尼加帕博利珠單抗作為中期HCC動脈化療栓塞的補充進行進一步研究。