崙伐替尼聯合用藥延長晚期子宮內膜癌亞組的OS和PFS

與化療相比，崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）聯合帕博利珠單抗（pembrolizumab）可改善大多數晚期/復發性子宮內膜癌患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。然而，根據3期ENGOT-en9/LEAP-001研究（NCT03884101）的發現，在錯配修復精通（pMMR）疾病患者中，這些終點的預先指定統計標準未得到滿足。

在預先指定的分析人群中，在患有pMMR疾病的患者中，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗的中位PFS為9.6個月，而化療為10.2個月，兩組的中位OS分別為30.9個月和29.4個月。在所有入選人群中，各組的中位PFS分別為12.5個月和10.2個月，中位OSu200bu200b為37.7個月vs 32.1個月。在既往接受過新輔助或輔助化療的pMMR患者中，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗組的中位PFS為12.5個月，而化療組為8.3個月。 12個月和24個月的PFS率分別為51.0%和25.4%和26.6%和8.5%。在所有入選人群中，各組的中位PFS分別為15.0個月和8.3個月。此外，該人群的12個月PFS率為56.1%對25.1%，24個月PFS率為31.8%對8.6%。

在患有pMMR疾病且之前接受過新輔助或輔助化療的患者中，崙伐替尼/帕博利珠單抗組的中位OS為34.2個月，而化療組為21.1個月。在12個月和24個月時，兩組的總生存率分別為81.1%和80.4%和62.3%和45.1%。在既往接受過新輔助或輔助化療的所有參與者中，崙伐替尼/帕博利珠單抗組與化療組的中位OS分別為34.2個月和22.1個月。兩組的12個月和24個月OS率分別為84.1%對82.8%和66.7%對46.6%。

在既往接受過輔助或新輔助化療的pMMR人群中，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗的客觀緩解率（ORR）為60.4%，化療的客觀緩解率為43.1%。該人群的中位緩解持續時間（DOR）為16.6個月，而每組分別為8.3個月。在所有參與者中，兩組的ORR分別為63.5%和43.1%，中位DOR分別為19.9個月和8.3個月。

這些數據證實[崙伐替尼/帕博利珠單抗]是治療子宮內膜癌的有效組合，應被視為晚期子宮內膜癌的重要治療選擇，這些晚期子宮內膜癌是在任何情況下進行系統治療後出現疾病進展的pMMR。在LEAP-001研究中，842例患者被隨機1:1分配接受崙伐替尼（每天一次口服20mg）加帕博利珠單抗（每3周靜脈注射200 mg）達35個週期或紫杉醇（每3周靜脈注射175mg/m2加卡鉑）達7個週期。

該試驗的雙重主要終點是基於採用RECIST v1.1標準和OS的盲法獨立中心審查的PFS。次要終點包括ORR、安全性和健康相關生活質量（HRQOL）。多爾是一個探索性的終點。患有III期、IV期或有影像學表現的複發性子宮內膜癌的患者可以參加該研究。其他合格標準包括ECOG性能狀態為0或1，以及可用於錯配修復測試的腫瘤組織。如果在最後一次給藥後6個月或更長時間內復發，則除了之前接受過1次新輔助或含鉑輔助化療外，之前未接受過化療的患者也有資格入選。

pMMR人群包括崙伐替尼/帕博利珠單抗組的320名患者和化療組的322名患者。此外，在患有錯配修復缺陷（dMMR）疾病的患者中，崙伐替尼/帕博利珠單抗和化療組各有100名患者。在所有入選人群中，聯合治療組的中位年齡為63歲（範圍為22-93歲），化療組的中位年齡為64歲（範圍為32-88歲），17.6%和16.1%之前接受過化療和/或放化療。此外，大多數患者俱有子宮內膜樣組織學（66.7%對67.1%），其中包括高級別子宮內膜樣癌（33.1%對30.1%）和非高級別子宮內膜樣癌（33.6%對37.0%）。

在患有dMMR疾病的患者中，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗的中位PFS為31.8個月，而化療的中位PFS為9.0個月。值得注意的是，化療組中接受後續治療的患者比例更高。接受崙伐替尼聯合帕博利珠單抗治療的dMMR患者的ORR為72.0%，而接受化療的患者的ORR為58.0%。在每個相應的組中，中位DOR為NRvs 11.7個月。崙伐替尼/帕博利珠單抗和化療組之間的HRQOL結果大致相當，儘管實驗組合在神經病變和脫髮方面取得了改善。

與化療組的126.0天相比，崙伐替尼加帕博利珠單抗的中位治療持續時間為316.5天。此外，兩組分別有99.5%和98.5%的患者出現任何級別的不良反應（AE），97.9%和96.8%的患者出現任何治療相關AE（TRAE），71.7%和40.9%的患者出現導致治療中斷的AE，47.4%和19.5%的患者出現導致治療中斷的AE。

崙伐替尼加帕博利珠單抗組中最常見的任何級別TRAEs包括高血壓、甲狀腺功能減退和腹瀉。在化療組中，任何級別的常見TRAEs包括脫髮、貧血和噁心。除了甲狀腺功能減退症、甲狀腺功能亢進症和結腸炎增加外，崙伐替尼/帕博利珠單抗組中任何級別的特別關注不良事件似乎與先前關於帕博利珠單抗單藥治療的報告相當。