達可替尼/達克替尼和奧希替尼能一起吃嗎？

達可替尼/達克替尼（Dacomitinib）和奧希替尼（Osimertinib）被批准作為EGFR突變非小細胞肺癌的一線治療藥物，但可能會產生耐藥性。儘管第三代EGFR抑製劑奧希替尼作為EGFR突變型非小細胞肺癌的一線治療取得了臨床成功，但由於EGFR第二位點突變和其他機制的獲得，耐藥性出現了，這就需要替代療法。泛HER抑製劑達可替尼被批准用於一線治療，其導致的獲得性EGFR突變與介導靶向耐藥的奧希替尼不同。因此，達可替尼和奧希替尼的組合可以通過防止耐藥性的出現而誘導更持久的反應。

奧希替尼是第三代不可逆EGFR TKI，已成為EGFR突變肺癌患者的一線治療標準。奧希替尼最初被批准用於治療獲得性EGFR T790M，這是對早期EGFR TKI獲得性耐藥的最常見機制，自那以來，與第一代EGFR TKI相比，奧希替尼在前期治療中表現出更好的療效，無進展和總生存期得到改善。對前期奧希替尼的獲得性耐藥機制仍在出現，但EGFR C797S（奧希替尼與EGFR的結合位點）的獲得性EGFR第二位點突變是一些常見的原因。

達可替尼是一種泛HER酪氨酸激酶抑製劑，也已被證明作為EGFR突變型肺癌患者的一線治療有效。在ARCHER 1050研究中，達可替尼與吉非替尼作為一線治療進行了比較，結果達可替尼的中位無進展生存期為14.7個月，而吉非替尼為9.2個月，從而使達可替尼在這種情況下獲得批准。對第一代和第二代EGFR抑製劑耐藥的最常見機制是獲得第二位點突變EGFR T790M9。

假設通過預防觀察到的獲得性EGFR突變譜，達可替尼和奧希替尼聯合治療可能是晚期EGFR突變肺癌患者的有效一線治療。具體而言，奧希替尼在EGFR T790M的情況下有效，而達可替尼在EGFR C797S的情況下有效。這一假設與先前的研究一致，這些研究證明聯合靶向治療可以延遲EGFR突變型肺癌獲得性耐藥的出現。

由於達可替尼和奧希替尼的聯合治療並沒有在臨床上獲得批准，其效果還需要通過臨床試驗來驗證。在臨床試驗中，研究人員會評估聯合用藥的療效、安全性以及患者的耐受性。只有在充分證明聯合用藥的益處大於潛在風險的情況下，才會推薦這種治療方案。因此無論使用何種藥物，患者都應遵循醫生的建議和指導，按照規定的劑量和用法使用藥物。