達可替尼/達克替尼一天吃15mg有效果嗎？

與吉非替尼相比，達可替尼/達克替尼（Dacomitinib）對錶皮生長因子受體（EGFR）敏感突變患者的療效更好，尤其是對那些攜帶外顯子21 L858R突變的患者。然而，3-4級治療相關不良事件在接受45毫克達可替尼初始治療的患者中更常見。因此研究人員進行了一項探索低劑量達可替尼一線治療EGFR外顯子21突變非小細胞肺癌患者的研究。

臨床研究中，使用蝎子擴增難治性突變系統方法（ARMS）或下一代測序技術（NGS）識別EGFR突變。總共包括9名具有外顯子21突變的非小細胞肺癌患者。所有這些患者都接受了達可替尼（15mg，每天一次）治療，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。根據實體瘤1.1版中的緩解評估標準評估緩解。主要終點是客觀緩解率（ORR）。次要終點是疾病控制率（DCR）、中位無進展生存期（PFS）和治療相關毒性。結果顯示，本研究中9例exon 21號外顯子突變的非小細胞肺癌患者中，8例攜帶L858R突變，1例攜帶L861Q突變。總有效率為77.8%，DCR為100%。中位PFS數據尚不成熟。直到最後一次隨訪日期，這些患者都沒有出現疾病進展。治療相關的不良事件一般較輕。最常見的毒性是皮疹（44.4%），其餘的不良事件包括皮疹、瘙癢、腹瀉、肝功能異常、貧血和肌酐升高，所有這些事件在治療期間僅發生一次。沒有患者出現3級或更高的毒性。

研究表明，達可替尼（15mg，每天一次）對攜帶EGFR外顯子21突變非小細胞肺癌的患者也可能有效，與標準劑量相比，毒性顯著降低。需要前瞻性或真實世界研究來進一步闡明低劑量達可替尼對EGFR外顯子21突變患者的影響。